Mappe di Virologia

VIREMIA ‎MONONUCLEOSI

‎NB: virus è nel sangue ma non libero, è nei LEUCOCITI

‎---mesi--- ‎da CONTROLLO VIRUS da parte S.I.

‎LATENZA ‎CELLULE PROGENITRICI EMATOP

‎dove ‎(neuroni solo se infz congenita)

‎RIATTIVAZIONE ‎INFETTIVA anche se ASINTOMATICA

‎SEQUESTRO CHEMOCHINE ‎mimando recettori

‎LEGAME FC ANTICORPI

‎INTERAZIONE CON S.I. ‎DOWNREGOLAZ MHC I, II

‎produzione INTERLEUCHINE ‎IL-10

‎ANTI NK ‎SALIVA

‎URINA

‎virus prodotto da cellule GHIANDOLE ‎= in ‎LIQUIDO SEMINALE / SECREZ VAGINALI

‎LATTE

‎TRASMISSIONE ‎LIQUIDO AMNIOTICO

‎SANGUE

‎ma anche in ‎FECI

‎....

‎IMMUNOISTOCHIMICA

‎CITOLOGIA ‎vedo caratteristiche tipiche ‎citomegalia, occhio civetta...

‎SIEROLOGIA ‎IgM, IgG, avidità IgG

‎DIAGNOSI ‎MOLECOLARE ‎PCR

‎IMMUNOFLUORESCENZA

‎ANTIGENEMIA

‎ecografia

‎nel feto ‎prelievo liquido amniotico ‎GANCICLOVIR

‎INIBITORI NUCLEOSIDICI ‎VALGANCICLOVIR

‎CONTRO POL VIRALE ‎INIBIT NUCLEOTIDICI ‎CIDOFOVIR

‎FOSCARNET

‎TERAPIA ‎INIBITORE TERMINASI ‎LETERMOVIR

‎contro mRNA ‎OLIGONU ANTISENSO ‎FOMIVIRSEN

‎INIBITORE CHINASI ‎MARIBAVIR

‎REOVIRIDAE ‎III Baltimore

‎GENERALITA' ‎GENOMA ‎dsRNA

‎ORTHOREO

‎QUALI ‎COLTI

‎ROTAVIRUS ‎prot strutturali

‎PROT ATTACCO

‎VP4

‎C ESTERNO ‎EMAGGLUTININA

3 CAPSIDI ‎VP7 ‎x entrata

‎VP8

‎STRUTTURA ‎C INTERMEDIO ‎VP6

‎VP1 ‎POLIMERASI

‎VP2 ‎TRASCRITTASI

‎

C

APSIDE

‎INTERNO / ‎VP3 ‎x CAPPING mRNA

‎CORE ‎NON LASCIA MAI

‎

C

APSIDE INTERNO

‎in più qui ‎dsRNA ‎PAMP

‎GENOMA ‎SEGMENTATO ‎ogni segmento ha rna pol

‎ ‎GRUPPO A

‎ROTA ‎QUALI PATOGENICI ‎SIEROTIPI 1, 2, 3, ,4, 9

‎VIRUS ‎NSP4 fa da ENTEROTOSSINA ‎DIARREA

‎PATOGENESI ‎LISI CELLULE

‎OROFECALE ‎sia prima sia dopo sintomi

‎TRASMISSIONE ‎RESPIRATORIA ‎esalazioni di vomito

‎FOMITI ‎VIRUS ALTAMENTE STABILE nell'ambiente

‎ATTENUATO

‎VACCINI ‎RICOMBINANTE

‎RETROVIRIDAE ‎VIRUS SARCOMA ROUS ‎> LEUCEMIA a POLLI

‎STORIA ‎grazie a questi virus scoperta la TRASCRITTASI INVERSA

‎con ENVELOPE ‎ssRNA +

‎GENOMA ‎CAP

‎GENERALITA' ‎con ‎POLI-A ‎derivano da geni CELLULARI

‎ONCOGENI

‎alcuni ASSOCIATI a TUMORI ‎hanno ‎VIRALI ‎

a

cquisiti da cellula

‎ospite e trasferiti

‎tutti virus ONCOGENI

‎ONCO ‎HTLV2

‎GENERE ‎DELTA ‎virus ‎HTLV1

‎SOTTOFAMIGLIE ‎HIV1

‎LENTI ‎GENERE ‎LENTI ‎virus ‎HIV2

‎CAP

‎con ‎POLI-A

‎ssRNA + ‎DIPLOIDE ‎presenti 2 COPIE CIASCUN GENOMA

‎NON IMMEDIATAMENTE TRADOTTO MA ‎INTERMEDIO A DNA

‎5' ‎GAG

‎STRUTTURA ‎3 ORF ‎POL

‎ENV

‎3'

‎GENOMA ‎tRNA lisina x hiv

‎necessario PRIMER di tRNA CELLULARE ‎è INNESCO X RETROTRASCRIZIONE

‎PARTICOLARITA' ‎

n

el senso che da dsDNA INTEGRATO (PROVIRUS)

‎GENOMA generato da APPARATO TRASCRIZIONE CELLULARE ‎riottengo ssRNA+ da RNA POL CELLULARE

‎LTR ‎U3 - R - U5

‎5'

‎GAG, POL, ENV

‎PROVIRUS ‎= genoma dna integrato in quello della cellula ‎eventuali geni accessori

‎3'

‎LTR ‎U3 - R U5

‎INFZ NON CITOPATICA ma CRONICA ‎+/- benigna

‎COSA CAUSANO ‎INFZ CITOPATICA ‎HIV ‎

a

vviene in maniera aspecifica, non in sito

‎INFZ ONCOGENE ‎MALATTIA x MUTAGENESI INSERZIONALE ‎quando si integrano ‎inserzionale specifico

‎ESTERNA

‎subunità ‎MEMBRANARIA

‎ENVELOPE ‎con GLICOPROTEINA SUPERFICIE ‎è quella che interagisce con RECETTORE

‎STRATO LIPIDICO ‎acquisito da cellula

‎MATRICE ‎x interazione envelope - resto struttura interna

‎STRUTTURA ‎CAPSIDE ‎interagisce con RNA ‎> CORE RIBONUCLEOPROTEICO

‎NUCLEOCAPSIDE ‎è proteina che lega acidi nu

‎forme diverse ‎es: a cono nei lentivirus

‎INTEGRASI

‎PROTEINE ‎TRASCRITTASI

‎PROTEASI

‎MATRICE

‎GAG ‎CAPSIDE

‎NUCLEOCAPSIDE

‎aspartil proteasi

‎PROTEASI ‎x processamento gag ‎= TAGLIO POLIPROTEINA

‎BERSAGLIO FARMACI ‎> BLOCCO MATURAZIONE all'INIZIO

‎DNA POL RNA DEP

‎PROTEINE ‎gruppi ‎POL ‎TRASCRITTASI INVERSA ‎dominio RNASI H ‎DEGRADA RNA nell'ibdrido dna-rna

‎NON ATTIVITA' PROOFREADING ‎> MUTAZIONI

‎ENDONUCLEASI

‎INTEGRASI ‎x inserimento dna virale in cellulare

‎BERSAGLIO FARMACI ‎dominio SUPERFICIE ‎gp 120 (hiv)

‎trimero ‎ogni monomero ‎dominio TRANSMEMBRANA ‎gp41 (hiv)

‎ENV ‎GLICOPROTEINA di membrana ‎IMMUNOGENICA

‎MUTA MOLTO

‎gp 120 (recettore virale) --- CD4 (cellulare) ‎su LINFOCITI, MONOCITI, MACROFAGI

‎VARIAZIONE CONFORMAZ gp120

‎x HIV c

‎ on ccr5 su macrofagi e dendritiche, cxc4 su

‎linfociti

‎gp 120 (cambio conformaz) ---- CCR5 , CXCR4 (corecettori cellulari)

‎INTERAZIONE con MEMBRANA ‎INTERAZIONE dopo GP120 - CD4

‎poi ESPOSIZIONE PEPTIDE di FUSIONE

‎FUSIONE

‎RNA virale > DNA ds ‎= COMPLESSO PRE - INTEGRAZIONE

‎nel CITOSOL, all'interno del CORE

‎RETROTRASCRIZIONE ‎con tRNA come INNESCO

‎c'è TRASLOCAZIONE di un pezzo ‎> ‎si generano LTR

‎TRASPORTO NUCLEO

‎NON SPECIFICA ma in regione cromatina trascrizionalm attive

‎INTEGRAZIONE ‎ottengo PROVIRUS

‎ad opera RNA POL CELLUARE

‎TRASCRIZIONE ‎LTR riconosciuta come sequenza inizio ‎con U3 al 5' x SEQUENZE REGOLATORIE e PROMOTORI

‎GENOMA VIRALE (ssRNA) ‎AUTOPROCESSAMENTO (ad opera proteasi

‎GAG (poliproteina) ‎> SINGOLE PROTEINE

‎che è codificata in gag)

‎EVENTI ‎RETROTRASCRITTASI ‎è la polimerasi virale

‎da cui ‎da cui

‎OTTENGO ‎INTEGRASI

‎GAG -POL (poliproteina) ‎FRAMESHIFT RIBOSOMA

‎accade se ribosoma continua ‎oppure

‎mRNA DA TRADURRE ‎SOPPRESSIONE TERMINAZIONE

‎eliminato tratto gag - pol

‎se splicing ‎ottengo ‎ENV

‎proteine accessorie

‎se splicing anche multipli ‎da n° splicing dipende quali proteine ottenute

‎ASSEMBLAGGIO VIRIONE

‎GAG è ancora poliproteina

‎GEMMAZIONE ‎rilasciata PARTICELLA IMMATURA

‎PROCESSAMENTO GAG (con proteasi) ‎> acquisizione forma finale

‎DOPO GEMMAZIONE ‎quindi PARTICELLA INFETTIVA matura EXTRACELLULARMENTE

‎solo gag, pol, env

‎SEMPLICI ‎es ‎ALV ‎x patogenesi

‎con GENI ACCESSORI ‎x immunomodulazione

‎da RNA MULTISPLICED ‎FACILITA TRASCRIZIONE RNA COMPLETO

‎CLASSIFICAZIONE ‎FOSFORILAZIONE ‎

P

OL ALTA PROCESSIVITA' NON

‎VIRALI ‎LEGA ANSA (TAR) sull'RNA NASCENTE ‎POLIMERASI ‎SI STACCA ma TRASCRIVE

‎trascrizione altamente inefficiente

‎

M

ODULAZIONE

‎TAT ‎in assenza tat

‎ESPRESSIONE GENI ‎perchè si forma ANSA = DISTACCO RNA POL CELLULARE

‎CELLULARI

‎COMPLESSI ‎IMMUNOMODULATORE ‎INIBISCE IMMUNITA' INNATA ‎a livello PKR risposta INTERFERONICA

‎INIBITORE eIF2alfa ‎(dalle slide) ‎(seq negli rna non processati / single spliced)

‎LEGA sequenza RRE su seq codificante x ENV ‎> FACILITA TRASPORTO FUORI DA NU x TRADUZIONE

‎REV ‎> TEMPORALITA' ‎con rev facilitata traduz PROTEINE TARDIVE

‎CD4 ‎fa si che venga endocitato

‎NEF ‎DOWNREGOLA ‎MHC

‎FATTORE INFETTIVITA' ‎ruolo in capacità infettare certe cellule

‎es ‎HIV ‎deaminasi anche incorporabile nel virione

‎VIF I

‎ NIBISCE AZIONE ANTIVIRALE della ‎APOBEC

‎CITOSINA DEAMINASI celluare (APOBEC) ‎> agisce durante RETROTRASCRIZONE

‎interferisce con FATTORI

‎RESTRIZIONE cellulari ‎degradazione

‎la deaminasi avrebbe convertito C > U ‎transiz G > A ‎> IPERMUTAZIONE GENOMA VIRALE ‎> PERDITA CAPACITA' FUNZIONALE VIRUS

‎

p

articelle virali si formano ma NON SI ‎

q

uando virus gemma tet incorporana nel

‎se assente ‎x azione TETERINA ‎> VIRIONI ENDOCITATI e distrutti

‎STACCANO DA CELLULA ‎virione > ANCORAGGIO VIRIONI NASCENTI

‎> VIRIONI RILASCIATI

‎VPU ‎quando presente BLOCCA TETERINA ‎teterina trattenuta nei sistemi mebranari, non va su superficie cellula

‎+ lega CD4 nel RE favorendone DEGRADAZIONE

‎proteina PRECOCE

‎VPR ‎consente INFEZIONE MACROFAGI

‎ALTERAZIONE PATHWAYS CELLUARI

‎HIV ‎RETROVIRUS

‎GENERALITA' ‎ssRNA + NON IMMEDIATAM TRADOTTO

‎ELEVATO TASSO MUTAZIONE

‎ORIGINE ‎ZOONOSI ‎da primati ‎hanno SIV (virus immunodef della scimmia)

‎M ‎Major

‎HIV - 1 ‎SOTTOTIPI ‎N ‎New

‎O ‎Outlayer

‎VARIANTI ‎Africa Occidentale

‎HIV -2 ‎meno patogeno

‎progressione più lenta ‎monociti, macrofagi, cellule dendritiche ‎CD4, CCR5

‎FASI INIZIALI e di LATENZA ‎M - TROPICO ‎poco sincizi / citopatico

‎TROPISMO ‎DUAL TROPICO

‎FASI TARDIVE MALATTIA ‎

LINFOCITI T ‎CD4, CXCR4

‎T - TROPICO ‎capace formare sincizi

‎altamente CITOPATICO ‎PATOGENESI

‎REPLICAZIONE nella cellula

‎DEPLEZIONE LINFOCITI T CD4 ‎= DANNO da ‎TOSSICHE

‎PROTEINE VIRALI ‎ALTERANO CITOCHINE

‎T CD8

‎EFFETTI ‎NK

‎SOPPRESSIONE / ‎

q

uindi VARI SETTORI

‎DIMINUZIONE ‎IMMUNITA', non solo T CD4

‎ESPRESS MHC II

‎capacità chemiotattica MONOCITI

‎PATOGENESI ‎ALTERATA ESPRESSIONE CITOCHINE ‎> si vede tra l'altro STIMOLAZIONE B

‎gp120

‎tat

‎FATTORI VIRALI ‎nef

‎vpu

‎vif

‎segni precoci ‎FEBBRE, DISPNEA, DIARREA CRONICA, AFFATICAMENTO, CANDIDOSI ORALE

‎IMMUNOSOPPRESSIONE

‎LINFOADENOPATIA GENERALIZZATA

‎TOXO ‎enecefalite

‎PNEUMOCISTI ‎polmonite

‎CAUSA ‎INFEZIONI OPPORTUNISTICHE ‎CMV ‎si ria