Virus e cancro: Appunti di Virologia

Trasformazione neoplastica

Il 15-20% di tutti i tumori sono causati da virus. La trasformazione è un effetto particolare della replicazione virale della cellula. Tutto ciò che abbiamo detto riguardo la trasformazione causata da virus a RNA è causata da LTR. Nell'HTLV1 c'è una transattivazione di proteine virali ma anche cellulari.

Virus a RNA e trasformazione

Ci sono altri virus a RNA che indirettamente causano cancro. Alcuni esempi sono rappresentati da HCV, epatite B e C: a forza di crescere, le cellule possono trasformarsi in senso neoplastico per caso. L'HCV uccide l'epatocita, questo viene rigenerato, e poiché queste sono infezioni croniche, questo stimolo di crescita è continuo e può portare a cirrosi ed epatocarcinoma.

L'HIV: ci sono due proposte di oncogenesi ed una di queste è legata all'immunosoppressore. In passato l'HIV causava anche tumore, oggi questo non avviene grazie a terapie. Quando compariva per caso una cellula trasformata, il sistema immunitario, essendo l'individuo immunosoppresso, non era in grado di eliminarla.

Transattivazione e oncogeni

Ci sono alcune osservazioni relative a una transattivazione. Tat (agisce sempre su LTR) favorisce la trascrizione di oncogeni cellulari:

• Direct Tat protein
• Indirect immunosoppressione
• HCV indirect liver regeneration

I virus causano cancro in una percentuale rilevante. Il tumore cambia da virus a DNA o RNA. Non basta il virus, l'insorgenza tumorale è multifattoriale.

Virus a DNA

Virus DNA facilitano il passaggio alla fase S sfruttando il metabolismo cellulare. Man mano che si sono evoluti, si sono specializzati ad assoggettare la cellula a proprio vantaggio. Quando consideriamo le fasi precoci (lo vediamo soprattutto in Herpesvirus e Adenovirus), ci sono alcuni virus che si preoccupano di attivare il metabolismo cellulare a proprio vantaggio, quindi alcune proteine codificate dal virus sono in grado di far passare la cellula dalla fase G0 alla fase S, mentre altri devono aspettare che la cellula giunga alla fase S (es. Parvovirus).

Se questo ciclo va avanti e la cellula non muore, rimangono attivati questi meccanismi e la cellula può trasformarsi in senso neoplastico. Parliamo di un processo di alterazione del metabolismo. Nella maggior parte dei casi, i virus vanno ad alterare il meccanismo della proteina RB e di p53.

Proteina RB: c'è un passaggio molto fine da G1 a S regolato da RB, a sua volta attivata da una chinasi ciclina dipendente. Alcuni antigeni virali bloccano l'azione degli inibitori della chinasi, mentre altri bloccano l'azione di RB attiva, favorendo la crescita.

I virus a DNA alterano la crescita e proliferazione della cellula. L'altra proteina è la p53. P53, quando è attiva, favorisce la trascrizione di p21 che blocca la chinasi ciclino dipendente. Questi virus hanno diverse azioni. A volte l'infezione virale è associata a casi di traslocazione di pezzi di genoma, soprattutto oncogeni (es. tra cromosoma 8 e 14, linfoma di Burkitt indotto da Epstein Barr). Alcuni geni prima repressi diventano esprimibili.

HBV: tanto in Italia, danneggia l'epatocita, rigenerazione, errore di trascrizione che porta a trasformazione. Ci sono anche altri tipi di virus a DNA che causano cancro come HHV 8, HSV1, HSV2, HBV. L'infezione virale è solo uno dei processi che possono causare insorgenza di tumore.

Lezione B: Patogenesi delle infezioni virali

Dobbiamo riuscire a capire qu...