Virus e cancro: Appunti di Virologia

4 Aprile 2013

Trasformazione neoplastica

Il 15-20 % di tutti i tumori sono causati da virus

Trasformazione: effetto particolare della replicazione virale della cellula

Tutto ciò che abbiamo detto riguardo la trasformazione causata da virus a RNA è causata da LTR.

Nell’HTLV1 c’è una transattivazione di proteine virali ma anche cellulari.

Ci sono altri virus a RNA che indirettamente causano cancro, alcuni esempi sono rappresentati da

HCV, epatite B e C: a forza di crescere le cellule possono trasformarsi in senso neoplastico per

caso.

L’HCV uccide l’epatocita, questo viene rigenerato, siccome questo sono infezioni croniche questo

stimolo di crescita è continuo e può portare a cirrosi ed epatocarcinoma.

HIV : ci sono 2 proposte di oncogenesi ed una di queste è legata all’immunosoppressore

In passato l’HIV causava anche tumore, oggi questo non avviene grazie a terapie.

Quando compariva per caso una cellula trasformata il sistema immunitario, essendo l’individuo

immunosoppresso, non era in grado di eliminarla.

Ci sono alcuni osservazione relative a una transattivazione. Tat (agisce sempe su ltr)

Tat favorisce la trascrizione di oncogeni cellulari

Direct Tat protein

Indirect Immunosoppressione

HCV

Indirect Liver regeneration

I virus causano cancro in una percentuale rilevante. Il tumore cambia da virus a DNA o RNA.

Non basta il virus, l’insorgenza tumorale è multifattoriale.

VIRUS DNA (facilitano il passaggio alla fase S)

Sfruttano il metabolismo cellulare. Man mano che si sono evoluti, si sono specializzati ad

assoggettare la cellula a proprio vantaggio.

Quando consideriamo le fasi precoci (lo vediamo soprattutto in Herpesvirus e Adenovirus), ci sono

alcuni virus che si preoccupano di attivare il metabolismo cellulare a proprio vantaggio quindi

alcune proteine codificate dal virus sono in grado di far passare la cellula dalla fase G0 alla fase S

mentre altri devono aspettare che la cellula giunga alla fase S (es. Parvovirus) .

Se questo ciclo va avanti e la cellula non muore rimangono attivati questi meccanismi e la cellula

può trasformarsi in senso neoplastico.

Parliamo di un processo di alterazione del metabolismo

Nella maggior parte dei casi i virus vanno ad alterare il meccanismo della proteina RB e di p53.

Proteina RB: c’è un passaggio molto fine da G1 a S regolato da RB a sua volta attivata da una

chinasi ciclina dipendente.

Alcuni antigeni virali bloccano l’azione degli inibitori della chinasi mentre altri bloccano l’azione di

RB attiva favorendo la crescita.

I virus a DNA alterano la crescita e proliferazione della cellula.

L’altra proteina è la p53. P53 quando è attiva favorisce la trascrizione di p21 che blocca la chinasi

ciclino dipendente.

Questi virus hanno diverse azioni .

A volte l’infezione virale è associata a casi di traslocazione di pezzi di genoma , soprattutto

oncogeni, (es. tra cromosoma 8 e 14, linfoma di Burkitt indotto da Epstein barr)

Alcuni geni prima repressi diventano esprimibili.

HBV: tanto in Italia, danneggia epatocita, rigenerazione, errore di trascrizione che porta a

trasformazione

Ci sono anche altri tipi di virus a DNA che causano cancro come HHV 8, HSV1, HSV2, HBV

L’infezione virale è solo uno dei processi che possono causare insorgenza di tumore.

LEZIONE B