Tumori Neuroendocrini, Anatomia patologica

WHO 2010

TUMORI NEUROENDOCRINI DEL PICCOLO INTESTINO

Definizione: neoplasie di derivazione dalle cellule del foglietto embrionale endodermico che

presentano alcuni aspetti di tipo neurale (processi citoplasmatici, granuli neurali densi secretori).

- Tumore carcinoide

- Carcinoma a piccole cellule

- Carcinoma a grandi cellule

TUMORI ENDOCRINI DEL DUODENO E DEL DIGIUNO PROSSIMALE

Epidemiologia: 1,8-2,9% dei tumori endocrini gastrointestinali, M>F

Eziologia: suscettibilità genetica (MEN-1, Neurofibromatosi di tipo 1). Le forme sporadiche

originano da cellule G iperplastiche e differenziate localizzate nelle cripte della mucosa duodenale;

associazione con malattia celiaca con iperplasia delle cellule a somatostatina.

Clinica: sintomi legati ad infiltrazione locale con ittero ostruttivo, pancreatite, ostruzione

intestinale e meno frequentemente sintomi legati al rilascio di ormoni. 20% dei tumori (++ bulbo

duodenale) sono asintomatici.

Macroscopia: diametro < 2 cm, colore grigio, polipoide localizzato in sottomucosa con mucosa

intatta; diametro > 5 cm noduli intramurali infiltrativi. Spesso multipli.

Microscopia:

- Tumori a cellule a gastrina: cellule uniformi con scarso citoplasma disposte in trabecole o

pseudorosette vascolari che esprimono positività per gastrina. Altri marcatori: colecistochinina,

PP, neurotensina, somatostatina, insulina. 1

Tumore a cellule a gastrina con pattern trabecolare

- Tumori a cellule a somatostatina: pattern architetturale misto con componente predominante di

tipo tubulo-ghiandolare mista ad aree trabecolari ed insulari. Corpi psammomatosi negli spazi

ghiandolari. Elementi uniformi con nuclei blandi e poche figure mitotiche. Grimelius e

Cromogranina A sono negativi nel 50% dei casi. Altri marcatori: calcitonina, PP, ACTH, EMA.

Tumore a cellule a somatostatina con corpi psammomatosi

TUMORI ENDOCRINI DEL DIGIUNO DISTALE E DELL’ILEO

Carcinomi a cellule a serotonina, L-cell (glucagone), PP/PYY-producing tumor.

Epidemiologia: 23-28% di tutti i tumori endocrini dell’apparato gastroenterico.

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Macroscopia: multipli (2-100) nel 25-30% dei casi. Dimensioni < 1 cm a > 2 cm. Noduli sottomucosi

rivestiti da mucosa intatta o erosa, frequente infiltrazione della parete muscolare e del peritoneo.

Estesa invasione del mesentere per stimolazione di fibroblasti o per reazione desmoplastica con

conseguente angolazione, inginocchiamento ed ostruzione del lume. Infarti intestinali come

conseguenza di adesione fibrosa, volvolo, occlusione dei vasi mesenterici.

Microscopia:

- Tumori a cellule a serotonina (EC-cells): nidi tondi di cellule addossate spesso con palizzata

periferica (Tipo A). Anche strutture tipo rosette o ghiandolari con aspetti misti (A+C) : insulare +

ghiandolare. Nelle aree con reazione desmoplastica i nidi diventano cordoni e filiere. Ispessimento

delle pareti delle arterie e vene adiacenti alla neoplasia con occlusione del lume per sclerosi

elastica (lesioni ischemiche intestinali). Markers: CgA e B, serotonina.

- Criteri di malignità: invasione profonda alla muscolare propria e oltre e/o presenza di metastasi.

3 KLIMSTRA, 2013

NOMENCLATURA

GRADING

Tutti i NETs con una rilevanza clinica hanno un potenziale maligno (tranne piccoli, incidentali

tumori pancreatici e polmonari <5 mm o gastrici <5cm).

- Grado: aggressività biologica della neoplasia

- Differenziazione: aspetti morfologici riferibili o meno alla controparte normale non neoplastica.

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NEOPLASIA NEUROENDOCRINA BEN DIFFERENZIATA (NET):

 Aspetti morfologici simili all’epitelio normale

 Polmone e timo: tumore carcinoide e tumore carcinoide atipico; organi dell’apparato

gastroenteropancreatico: G1 o G2)

 Crescita in nidi, trabecole o altri pattern organoidi

 Espressione immunoistochimica di markers neuroendocrini (Cromogranina, Sinaptofisina)

 <20 mitosi/10 HPF (polmone: 10 mitosi/10 HPF)

 Ki67 < 20% (metodo “hot spot”)

 Necrosi (se presente) limitata 5

A-B pattern organoide; C positività per CgA; D Ki67.

CARCINOMA NEUROENDOCRINO POCO DIFFERENZIATO (NEC):

 Perdita degli aspetti morfologici tipici della controparte normale

 Assenza di un pattern di crescita organoide

 Positività debole e focale per marcatori neuroendocrini

 Alto indice mitotico ed elevato indice di proliferazione (small cell: 50-80 mitosi, ki67: 75%):

se i due parametri non sono concordanti il ki67 è quello che stabilisce il grado (importante

per la terapia)

 Caratteristiche citologiche 6