Tumori Neuroendocrini, Anatomia patologica

Who 2010: tumori neuroendocrini del piccolo intestino

Definizione

Neoplasie di derivazione dalle cellule del foglietto embrionale endodermico che presentano alcuni aspetti di tipo neurale (processi citoplasmatici, granuli neurali densi secretori).

• Tumore carcinoide
• Carcinoma a piccole cellule
• Carcinoma a grandi cellule

Tumori endocrini del duodeno e del digiuno prossimale

Epidemiologia

1,8-2,9% dei tumori endocrini gastrointestinali, M>F

Eziologia

Suscettibilità genetica (MEN-1, Neurofibromatosi di tipo 1). Le forme sporadiche originano da cellule G iperplastiche e differenziate localizzate nelle cripte della mucosa duodenale; associazione con malattia celiaca con iperplasia delle cellule a somatostatina.

Clinica

Sintomi legati a infiltrazione locale con ittero ostruttivo, pancreatite, ostruzione intestinale e meno frequentemente sintomi legati al rilascio di ormoni. 20% dei tumori (++ bulbo duodenale) sono asintomatici.

Macroscopia

Diametro < 2 cm, colore grigio, polipoide localizzato in sottomucosa con mucosa intatta; diametro > 5 cm noduli intramurali infiltrativi. Spesso multipli.

Microscopia

• Tumori a cellule a gastrina: cellule uniformi con scarso citoplasma disposte in trabecole o pseudorosette vascolari che esprimono positività per gastrina. Altri marcatori: colecistochinina, PP, neurotensina, somatostatina, insulina.
  • Tumore a cellule a gastrina con pattern trabecolare
• Tumori a cellule a somatostatina: pattern architetturale misto con componente predominante di tipo tubulo-ghiandolare mista ad aree trabecolari ed insulari. Corpi psammomatosi negli spazi ghiandolari. Elementi uniformi con nuclei blandi e poche figure mitotiche. Grimelius e Cromogranina A sono negativi nel 50% dei casi. Altri marcatori: calcitonina, PP, ACTH, EMA.
  • Tumore a cellule a somatostatina con corpi psammomatosi

Tumori endocrini del digiuno distale e dell’ileo

Carcinomi a cellule a serotonina, L-cell (glucagone), PP/PYY-producing tumor.

Epidemiologia

23-28% di tutti i tumori endocrini dell’apparato gastroenterico.

Macroscopia

Multipli (2-100) nel 25-30% dei casi. Dimensioni < 1 cm a > 2 cm. Noduli sottomucosi rivestiti da mucosa intatta o erosa, frequente infiltrazione della parete muscolare e del peritoneo. Estesa invasione del mesentere per stimolazione di fibroblasti o per reazione desmoplastica con conseguente angolazione, inginocchiamento ed ostruzione del lume. Infarti intestinali come conseguenza di adesione fibrosa, volvolo, occlusione dei vasi mesenterici.

Microscopia

• Tumori a cellule a serotonina (EC-cells): nidi tondi di cellule addossate spesso con palizzata periferica (Tipo A). Anche strutture tipo rosette o ghiandolari con aspetti misti (A+C): insulare +