Tessuto linfatico - Istologia

ORGANI  LINFOIDI  

Hanno  la  funzione  di  generare  le  cellule  del  

sistema  immunitario  e  di  monitorare  

l’organismo  dall’ingresso  di  patogeni  

attraverso  la  risposta  immunitaria.  

Principali  tessuti  linfatici:  

1. Timo  

2. Linfonodi  

3. Milza    

TIMO   È  un  tessuto  linfo-­‐epiteliale  ghiandolare    

• Situato  all’altezza  dello  sterno  

• (esattamente  sopra  il  cuore)  

Composto  da  due  lobi  connessi  tra  loro  

• tramite  l’istmo  

È  più  grande  e  attivo  durante  le  fasi  

• neonatali  e  pre-­‐adolescenziali,  dalla  

pubertà  in  poi  inizia  ad  involvere  e  le  

cellule  che  lo  costituiscono  vengono  

sostituite  da  cellule  adipose.    

Al  suo  interno  si  sviluppano  i   linfociti  T  

• (o  timociti)  

EMBRIOLOGIA  

Origine  embrionale  complessa  perché  è  un  organo  sia  linfoide  che  epiteliale:    

la  parte  epiteliale  origina  dalla  

3a  tasca  branchiale  (tasca  endodermale  

• dell’embrione)  

la  parte  linfoide  origina  dalle   common  lymphoid  progenitorsàprogenitori  che  

• danno  vita  a  tutte  le  cellule  linfoidi,  si  formano  nel  midollo  osseo  e  quando  

raggiungono  questo  stadio  entrano  all’interno  del  timo  nella  

giunzione  cortico-­‐

midollare  (dove  ci  sono  vasi  attraverso  cui  entrano)  e  migrano  verso  l’esterno  

della  capsulaàdiventano  ETP  (early  thymic  progenitors\progenitori  timici  

precoci)àorigine  dei  linfociti  T.  

Es.  feto  murino  

Giorno  9.5:  si  sviluppa  la  3a  tasca  branchiale  (da  cui  deriva  anche  la  

o paratiroide)  

Giorno  11-­‐  INIZIAZIONE:  la  tasca  branchiale  si  estende  e  le  cellule  della  cresta  

o neurale  intorno  ad  essa  rilasciano  dei  fattori  che  inducono  la  crescita  del  timo  

embrionale  

Giorno  11.5\12.5-­‐  DIFFERENZIAMENTO:  una  parte  diventa  paratiroide  grazie  

o all’espressione  di  GCM2  e  l’altra  timo  grazie  alla  presenza  del  FOXN1  

Giorno  12.5\13.5:  timo  e  paratiroide  si  separano  fisicamente  +  differenziazione  

o delle  due  popolazioni  di  cellule  epiteliali  del  timo  (TEC):   corticali  e   midollari  

(a  seconda  della  localizzazione  che  avranno  nel  timo).  Queste  cellule  vengono  

differenziate  in  modo  indipendente  dai  timociti,  ma  per  diventare  cellule  

mature  hanno  bisogno  dell’arrivo  dei  timociti  dal  midollo  osseo.  

I  timociti  in  maturazione  non  sono  ancora  in  grado  di  rispondere  agli  antigeni  e  il  timo  quindi  

serve  a  proteggerli  dagli  anigeni  usando  una  barriera  tra  sangue  e  timo  formata  da:  

1. Capillare:  contornato  da  cellule  epiteliali  strettamente  connesse  tra  loro  che  rendono  il  

capillare  impermeabile  agli  antigeni  

2. Tessuto  connettivo  perivascolare:  contiene  macrofagi  che  fagocitano  gli  antigeni  che  

hanno  superato  la  prima  barriera  

3. Cellule  endoteliali+  cellule  epiteliali  del  timo  

  ORGANIZZAZIONE  TIMO  

Parte  esterna:  

capsula  di  tessuto  connettivo  dalla  quale  

•

partono  

trabecole  che  si  insinuano  al’interno(direzione  

cortecciaàmidollare).  

Le  trabecole  dividono  il  timo  in   lobi:  in  ogni  lobo  c’è  una  

•

parte  corticale  (più  scura,  perché  contiene  più  timociti)  e  una  

parte  midollare  (più  chiara,  perché  ci  sono  meno  timociti).  

Corticale:  timociti,  cellule  corticali  epiteliali  (cTEC),  cellule  

•

dendritiche  e  macrofagi  

Midollare:  timociti  +  cellule  midollari  epiteliali  (mTEC)+  

•

corpuscoli  di  Hassal   (cellule  epiteliali  con  funzione  ancora  

sconosciuta,  probabilmente  producono  iterleuchine  importanti  per  lo  sviluppo  di  

timociti  T).  

Timociti:  90%  delle  cellule  presenti  nel  timo,  Cellule  reticolari\epiteliali:  10%.  I  

• timociti  iniziano  il  loro  sviluppo  nella  corticale.    

DIFFERENZIAMENTO  LINFOCITI  T  

common  lymphoid  progenitors  che  si  formano  nel  midollo  osseoàgiunzione  cortico-­‐

midollare  (dove  ci  sono  vasi  attraverso  cui  entrano  nel  timo)  e  migrano  verso  l’esterno  della  

capsulaàdiventano  ETP  (early  thymic  progenitors\progenitori  timici  precoci)àorigine  dei  

linfociti  T.  

Lungo  il  loro  percorso  dalla  giunzione  cortico-­‐midollare  all’esterno  della  capsula  incontrano  

ostacoli  che  sono  le  cellule  del  timo  che  valutano  se  i  timociti  possono  proseguire  o  meno  

nella  maturazione,  quindi  iniziano  a  costruire  il  recettore  

TCR  (T  cell  receptor):  

Selezione  positiva:  timocita  testato  per  la  capacità  di  rispondere  al  segnale  

• Selezione  negativa:  ulteriore  test  per  i  timociti  che  proseguono  la  maturazione  e  

• vengono  testati  per  la  capacità  di   non  rispondere  a  antigeni  self  (antigeni  

dell’individuo)una  volta  usciti  dal  timo.  In  questa  selezione  è  importante  il  gene   AIRE  

che  induce  espressione  di  antigeni  self  per  educare  le  cellule  a  non  reagire  contro  di  

essi.    

1. 4  stadi  di  doppi  negativi:  non  esprimono  nessuno  dei  due  co-­‐recettori  del  TCR,  cioè  

CD4  e   CD8.  In  queste  fasi  cominciano  a  costruire  il  TCR  e  ad  esprimere  i  due  co-­‐

recettori.    

2. Stadio  di  doppi  positivi:  vengono  caricati  gli  antigeni   MHC  di   classe  I   (espresso  da  

tutte  le  cellule  del  nostro  corpo)  e  di   classe  II   (espresso  dall’antigen  presenting  

cells)àselezione  negativa:  muoiono  tutte  le  cellule  che  riconoscono  con  alta  affinità  

MHC1(altrimenti  attaccherebbero  l’organismo)  e  quelle  che  non  lo  riconoscono  

(perché  sono  inutili.  Infatti  TCR  è  fatto  apposta  per  riconoscere  MHC  a  bassa  affinità.