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Vie di penetrazione attraverso la pelle

dotti sudoripari; strato corneo;

follicoli piliferi.

Assorbimento percutaneo

La penetrazione di un farmaco attraverso la pelle è un processo di tipo passivo.

Dipende dalla differente concentrazione del p.a. tra la superficie esterna e gli strati più profondi

della pelle.

Il flusso del farmaco attraverso la pelle può essere determinato impiegando:

la 1°legge di FICK:

dQ K C A

= p

dt’

dQ/ dt’ = quantità di farmaco permeata nell’unità di tempo;

K = coefficiente di permeabilità del farmaco;

p

C = concentrazione del farmaco applicato sulla pelle (assumendo che la conc. all’interno della

pelle sia praticamente uguale a zero);

A = area della superficie di applicazione.

K K

D

=

p m

h

D = coefficiente di diffusione del farmaco;

m

K = coefficiente di ripartizione veicolo / strato corneo ;

h = spessore dello strato corneo.

Quindi, la capacità di penetrazione di una sostanza attraverso la pelle dipenderà:

coefficiente di diffusione attraverso lo strato corneo;

coefficiente di ripartizione veicolo / strato corneo.

Bisogna tener presente che l’efficacia terapeutica di un farmaco somministrato per

via topica, dipende: 1. dalla capacità di penetrazione attraverso la pelle;

2. dalla velocità di rilascio dal veicolo.

Perciò, è importante conoscere:

- la velocità di rilascio del farmaco dal veicolo;

- modifiche che tale velocità subisce in seguito all’applicazione topica:

evaporazione dei componenti volatili del veicolo,

precipitazione del farmaco nel veicolo,

inversione di fase,

rottura di emulsioni.

Gli stadi dell’assorbimento percutaneo

Farmaco in

sospensione

1. Dissoluzione del p.a.

VEICOLO 2. Diffusione del p.a.

3. Ripartizione nello strato corneo

STRATO

CORNEO 5. Diffusione nello strato corneo

4. Deposito 6. Ripartizione nell’epidermide

EPIDERMIDE 8. RECETTORE

VIVA 9. Diffusione nell’epidermide

7. Sito metabolico 10. Ripartizione nel derma

12. RECETTORE

14.

11. Sito metabolico Diffusione

DERMA 13. Deposito

nel derma

15. Assorbimento

sistemico 16.Ripartizione nei grassi

GRASSO 17. Deposito nei grassi

SOTTOCUTANEO Veicolo

Attività termodinamica Occlusione

Penetration enhancers

Liposomi

Effetto di alcuni VEICOLI per uso topico

sull’idratazione e sulla permeabilità cutanea

VEICOLO COSTITUENTI EFFETTO EFFETTO SULLA

SULL’IDRATAZIONE PERMEABILITA’

Sistemi occlusivi Film plastici Prevengono la perdita Marcato incremento

d’acqua;

Idratazione completa

Lipofilo Paraffine, oli, grassi, Prevengono la perdita Marcato incremento

cere, acidi grassi, d’acqua;

alcoli, esteri, siliconi Possono dare idratazione

completa.

Basi di assorbimento Lipidi anidri associati a Prevengono la perdita Marcato incremento

emulsionanti A/O d’acqua;

Marcata idratazione.

Basi emulsionanti Lipidi anidri associati a Prevengono la perdita Marcato incremento

emulsionanti O/A d’acqua;

Marcata idratazione.

Emulsioni A/O Creme oleose Ritardano la perdita d’acqua; Incremento

Incrementata idratazione. Lieve incremento?

Emulsioni O/A Creme acquose Possono fornire acqua;

Lieve aumento

dell’idratazione.

Umettanti Basi solubili in acqua, Possono assorbire acqua; Possibile riduzione o

glicerolo, glicoli effetto promotore

Ridotta idratazione Scarso effetto sullo strato

Polveri Argilla, sostanze Facilitano l’evaporazione

dell’acqua riducono l’eccesso corneo

organiche e

inorganiche di idratazione

Promotori di assorbimento

Sono molecole

che presentano

caratteristiche

chimiche

diverse e che

hanno la

capacità di

migliorare la

penetrazione del

farmaco

attraverso la

pelle

Meccanismo d’azione dei promotori di assorbimento

Interazione con le teste polari dei lipidi (sito A): provoca alterazione dei legami idrogeno e

delle forze ioniche. L’interazione a questo livello favorisce la penetrazione di molecole polari.

L’interazione con le teste polari può alterare anche l’impaccamento delle catene lipidiche con

conseguente incremento della penetrazione di molecole lipidiche con conseguente incremento

della penetrazione di molecole lipofile (DMSO, sostanze idratanti)

B

A C

Modifica della composizione della fase acquosa (sito B): il promotore può modificare

in modo diretto la composizione della regione acquosa. Ad es. propilen glicole ed

etanolo, dopo essere penetrati nella regione acquosa, ne aumentano la capacità di

solubilizzare le molecole lipofile.

Viene quindi favorita la ripartizione del p.a. lipofilo in questo strato con conseguente

aumento della concentrazione del farmaco nella pelle.


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DETTAGLI
Corso di laurea: Corso di laurea magistrale in chimica e tecnologia farmaceutiche
SSD:
Università: Messina - Unime
A.A.: 2013-2014

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher valeria0186 di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Tecnica farmaceutica e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Messina - Unime o del prof Ventura Cinzia Anna.

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