Sistema colinergico

SISTEMA COLINERGICO

La molecola della acetilcolina (abbr. ACh, dall'inglese AcetylCholine) è stata il primo

neurotrasmettitore a essere individuato. È responsabile in molti organismi, tra cui l'uomo,

della trasmissione nervosa sia a livello di Sistema nervoso centrale (SNC) sia di Sistema

nervoso periferico (SNP). Il lavoro principale del neurotrasmettitore acetilcolina è quello di

portare il segnale dalle cellule nervose alle cellule muscolari. Quando una cellula nervosa

motrice ottiene il corretto segnale dal sistema nervoso, rilascia acetilcolina nelle sue sinapsi

con le cellule muscolari. Qui l'acetilcolina si lega ai recettori sulle cellule muscolari,

innescando il processo di contrazione. Naturalmente, quando il segnale finisce, il

neurotrasmettitore deve essere distrutto altrimenti i segnali successivi sarebbero mescolati ai

precedenti. L’azione dell’aceticolina termina soprattutto ad opera dell’acetilcolinesterasi (un

enzima presente nelle sinapsi tra le cellule nervose e quelle muscolari) che scinde

l’acetilcolina in colina e acetato. I due frammenti non vanno perduti, ma vengono utilizzati

per sintetizzare nuovi neurotrasmettitori per le prossime contrazioni.

I recettori che trasducono il segnale in seguito al legame con l'acetilcolina sono detti

recettori colinergici e appartengono alla classe di recettori transmembrana.

Le famiglie di recettori che legano l'acetilcolina, identificate in base alla diversa affinità per

differenti ligandi, sono sostanzialmente due:

recettori nicotinici: sono recettori ionotropici che, legando l'acetilcolina, permettono il

 flusso di cationi; legano particolarmente la nicotina (da cui appunto il nome), ed in

misura minore la muscarina.

recettori muscarinici: sono recettori metabotropici che a seguito del legame con

 l'acetilcolina, attivano una cascata di reazioni intracellulari mediate da un secondo

messaggero; i recettori muscarinici sono selettivi per la muscarina e non lega la

nicotina.

Ognuno di questi recettori presenta differenti sottoclassi, suddivise in base all'affinità con

specifici ligandi.

L'acetilcolina è una molecola ad elevata flessibilità; ciò significa che può assumere diverse

configurazioni spaziali più o meno stabili che le permettono di interagire con un'ampia gamma

di siti recettoriali specifici. La molecola di acetilcolina può presentarsi sottoforma di

trans cis:

conformero di o di conformero il primo ha maggiore affinità per il sito attivo

dei recettori muscarinici, mentre il secondo ha maggiore affinità per il sito attivo dei recettori

nicotinici.

I recettori nicotinici si dividono in due classi principali: Nn e Nm. I recettori Nm sono

(recettori

localizzati a livello della giunzione neuromuscolare del muscolo scheletrico

muscolari). I recettori Nn possono essere localizzati:

recettori gangliari)

a livello dei gangli simpatici e parasimpatici (

 (recettori del SNC)

a livello cerebrale



I recettori muscarinici possono essere di 5 tipi diversi indicati con la lettera M seguita da un

numero da 1 a 5.

I recettori M1 ("neuronali") sono presenti principalmente nel SNC, nei neuroni periferici e nelle

effetti eccitatori,

cellule parietali dello stomaco. Sono responsabili di ad esempio della lenta

eccitazione muscarinica mediata dall'ACh nei gangli simpatici e nei neuroni centrali. Questa

+

eccitazione è conseguente a una riduzione della conduttanza del K , che risulta

nella depolarizzazione di membrana. I recettori M1 sono implicati anche nell'aumento della

secrezione gastrica conseguente a stimolazione vagale.

I recettori M2 ("cardiaci") sono presenti nel cuore e anche sulle terminazioni presinaptiche di

inibitoria,

neuroni periferici e centrali. Il loro effetto è di natura ed è causato principalmente

+

da un aumento della conduttanza K e dall'inibizione dei canali del calcio. L'attivazione del

recettore M2 è responsabile dell'inibizione vagale del cuore, e dell'inibizione presinaptica che

si verifica nel SNC e in quello periferico.