Riassunto corso genetica medica

Eccezioni alle leggi di Mendel

1. Eredità pseudodominante (emocromatosi)

2. Eredità digenica (retinite pigmentosa)

3. Penetranza

4. Espressività

5. Mosaicismo (somatico vs germinale)

6. Fenocopia (sindrome feto-alcolica)

Malattie da espansione di tripletta

Caratteristiche:

• Ripetizione triplette oltre il range di normalità
• Mutazioni dinamiche (ovvero instabili) -> Anticipazione (aumento espressività/penetranza nelle generazioni)
• Colpiscono il sistema nervoso
• Diversi segni clinici
• Familiari e pazienti necessitano di supporto psicologico

Malattie:

• Sindrome di Martin Bell o del X fragile:
• Trasmissione X-linked
• Meccanismo di mutazione: (99%) espansione tripletta CGG del gene FRM1, (1%) mutazioni puntiformi/delezioni gene FMR1
• Pre-mutazione (allungamento promotore, NO malattia) -> Full-mutation (allungamento tripletta e metilazione DNA)
• Lieve nelle donne, negli uomini è la seconda forma di ritardo mentale dopo la sindrome di Down

di Down;

e) nelle donne avviene inattivazione del cromosoma X delle cellule del cervello;

f) negli uomini da bambini NON va confusa con l'autismo (probabilità 4%), da adulti presentano mandibola e orecchie allungate oltre che macroorchidismo;

- DISTROFIA MIOTONICA:

a) trasmissione autosomica dominante;

b) espansione tripletta CTG del gene DMPK (cromosoma 17);

c) diverse intensità di manifestazioni cliniche nella famiglia;

- COREA DI HUNGTION:

a) trasmissione autosomica dominante;

b) espansione tripletta CAG;

c) patologie cognitive, motorie e psichiatriche;

d) insorgenza intorno ai 35-40 anni;

e) consulenza problematica: malattia incurabile, probabilità di trasmissione ai figli del 50%, morte precoce (55 anni circa);

7. MALATTIE DA MUTAZIONI DEL GENE DISTROFINA O DMD

caratteristiche gene DMD:

- gene più grande conosciuto;

- istruzioni per proteina distrofina:

a) diverse forme a seconda dello splicing;

b) (2) estremità una amminoacidica e una carbossilica.

(terminale);c) quando è presente la proteina attaccandosi all'actina avviene la contrazione muscolare;
d) nel caso in cui l'estremità carbossilica non sia presente aumenta la concentrazione di calcio -> morte cellula muscolare e sostituzione con tessuto fibroso;
- le donne NON si ammalano perché possiedono due cromosomi X, uno malato e uno sano;
- possibile test diagnostico: dosaggio cheratin-chinasi (10 volte di più nella Duchenne) malattie dette anche DISTROFINOPATIE:
- DISTROFIA DI DUCHENNE:
a) malattia neurodegenerativa muscolare;
b) trasmissione X-linked recessiva;
c) (80%) delezione gene DMD, (20%) mutazioni puntiformi gene DMD;
d) perdita aggancio estremità carbossil-terminale;
e) esordio nella prima infanzia (non dalla nascita perché il tessuto muscolare tende a danneggiarsi in seguito alla contrazione e nella vita intrauterina il bambino si contare poco) e morte per problemi cardiorespiratori;
f) vengono colpiti prima gli arti

inferiori;g) segno di Gowers per la diagnosi;

- DISTROFIA DI BECKER:

a) diminuzione proteina distrofina, ma estremità inalterate;

b) esordio più tardivo, intorno ai 30 anni (proteina meno efficace essendo più corta ma avendo comunque le due estremità intatte);

c) NON porta alla morte ma alla paralisi;

- CARDIOMIOPATIA ASSOCIATA AL GENE DMD:

a) delezione del gene molto lieve;

b) "unicamente" problematiche cardiache;

c) morte avviene più velocemente;

8. TEST GENETICI

classificazione:

- diagnostici;

- screening;

- preclinici;

- predittivi di suscettibilità;

- farmacogenetici;

peculiarità:

- immodificabili;

- predire rischio futuro;

- dati sul singolo individuo e sulla famiglia;

9. TERAPIE (malattie per cui è presente una o più terapie):

SCELROSI TUBEROSA -> FARMACI = INIBITORI VIA MTOR

DEFICIT DI SHOX -> ORMONE DELLA CRESCITA

DMD

a) VETTORI VIRALI

b) READTROUGH THERAPY (per mutazioni puntiformi)

c) EXON SKIPPING

(aumento lunghezza delezione)SMA

1. SMN2 splicing modulation
2. SMN1 replacement gene

FENILCHETONURIA -> ALIMENTAZIONE (evitare carne, uova, latticini etc.)