Riassunti esame Farmacologia speciale

RIASSUNTI  FARMACOLOGIA    

Per  cominciare  

La  farmacologia  studia  i  farmaci  e  le  interazioni  tra  questi  e  gli  organismi  viventi.  Per  farmaco  si  intende  

ogni  sostanza  capace  di  provocare  in  un  organismo  modificazioni  funzionali  mediante  un’azione  chimica  o  

fisica.  Queste  modificazioni  possono  essere  sfruttate  in  modo  positivo  e  portare  a  risultati  utili  in  terapia  o  

possono  invece  produrre  effetti  negativi  e  tossici.  

La  farmacologia  è  vicinissima  alla  fisiologia,  in  quanto  si  occupa  dei  mezzi  chimici  che  modificano  le  funzioni  

fisiologiche,  e  legata  alla  patologia  generale,  in  quanto  capace  di  interpretare  le  cause  chimiche  che  stanno  

alla  base  delle  variazioni  patologiche.  

La  farmacodinamica  studia  i  meccanismi  d'azione  dei  farmaci  e  i  vari  effetti  farmacologici  sugli  organismi  

viventi.  Effetto  e  azione  di  un  farmaco  sono  due  termini  sui  quali  bisogna  fare  chiarezza.  L'effetto  del  

farmaco  è  ciò  che  esso  produce,  invece,  l'azione  del  farmaco  è  il  meccanismo  con  il  quale  viene  raggiunto  

tale  effetto.  Per  rendere  il  tutto  più  comprensibile  facciamo  un  esempio:  i  farmaci  antiipertensivi  hanno  

l'effetto  di  ridurre  la  pressione  sanguigna,  ma  lo  fanno  con  meccanismi  d'azione  diversi,  con  un  

meccanismo  di  vasodilatazione  dei  vasi  sanguigni  o  con  una  riduzione  dell'attività  cardiaca.  Due  farmaci  

possono  quindi  essere  entrambi  antiipertensivi  e  produrre  lo  stesso  effetto  finale,  ma  avere  azioni  diverse  

nell'agire  contro  l'ipertensione  (uno  interviene  sulla  dilatazione  dei  vasi,  l'altro  sulla  riduzione  del  lavoro  del  

cuore).  

Tutti  i  farmaci  possono  essere  classificati  in  due  categorie   ASPECIFICI  e   SPECIFICI.  I  farmaci  aspecifici  sono  

tutti  quei  medicinali  che  vanno  un  pò  ovunque  nel  nostro  organismo  e  non  hanno  dei  particolari  target.  È  il  

caso  di  un  blando  antiacido,  il  bicarbonato  di  sodio,  che  può  essere  preso  occasionalmente  per  alleviare  il  

bruciore  di  stomaco.  Il  sodio  bicarbonato  non  ha  un  bersaglio  particolare,  ciò  vuol  dire  che  una  volta  

introdotto  nel  nostro  corpo  non  va  solo  a  modificare  il  pH  gastrico,  ma  va  anche  a  modificare  il  pH  di  tutti  i  

distretti  del  nostro  organismo.  Tutte  le  sostanze  aspecifiche,  per  avere  un  effetto  terapeutico,  devono  

raggiungere  una  determinata  concentrazione  nella  zona  da  curare;  questa  concentrazione  è  garantita  solo  

se  i  dosaggi  sono  elevati,  perché  trattandosi  di  sostanze  aspecifiche  tendono  a  disperdersi  in  tutto  il  nostro  

corpo.  I  medicinali  specifici  sono  sostanze  che  una  volta  somministrate  vanno  ad  agire  e  riconoscere  un  

particolare  sito  bersaglio,  che  può  essere  intra-­‐  o  extracellulare.  I  farmaci  specifici  hanno  dosaggi  ben  

minori  rispetto  ai  precedenti,  perché  vanno  a  localizzarsi  su  di  un  particolare  bersaglio.  Il  sito  d'azione  è  il  

punto  dove  il  farmaco  deve  espletare  il  suo  effetto  farmacologico.  Il  sito  d'azione  può  essere  un  tessuto,  un  

organo  o  la  cellula  sulla  quale  il  farmaco  agisce.  Questo  sito  d'azione  viene  chiamato  

RECETTORE,  che  è  una  

proteina  della  cellula  che  riconosce  il  farmaco.  

Una  volta  che  il  medicinale  assunto  si  è  legato  al  recettore,  espleta  la  sua  attività  farmacologica  con  degli  

effetti  che  possono  essere  classificati  in  effetti:  

LOCALI:  come  per  esempio  l'anestetico  lidocaina  che  ha  effetto  solo  sul  punto  di  applicazione.  

SISTEMICI:  come  per  esempio  l'Aspirina  che  ha  effetto  a  livello  centrale.  

REVERSIBILI:  come  per  esempio  i  broncodilatatori,  il  cui  effetto  cessa  quando  il  farmaco  non  interagisce  più  

con  i  recettori.  Fintanto  che  il  farmaco  interagisce  con  i  recettori  c'è  broncodilatazione,  con  conseguente  

sollievo  dall'attacco  asmatico.  L'effetto  permane  ed  è  reversibile  fino  a  quando  il  farmaco  è  presente  

nell'organismo.  Il  legame  tra  farmaco  e  sito  d'azione  si  può  scindere  consentendone  l'eliminazione.  

IRREVERSIBILI:  come  per  esempio  gli  esteri  organofosforici,  utilizzati  soprattutto  in  campo  agricolo  come  

fitofarmaci,  il  cui  effetto  permane  anche  terminata  l'esposizione.  L'effetto  permane  perché  queste  

molecole  si  legano  irreversibilmente  al  sito  d'azione,  andando  a  provocare  un  continuo  effetto   1  

farmacologico.  Infatti  tutti  gli  operatori  che  maneggiano  queste  sostanze  pericolose  devono  attenersi  a  

particolari  regolamenti.  Le  sostanze  in  questione  sono  particolarmente  lipofile,  quindi  basta  anche  il  solo  

contatto  con  la  pelle  per  garantire  l'assorbimento,  provocando  effetti  dannosi  e  portando  anche  alla  morte  

dell'individuo  se  non  si  interviene  con  il  giusto  tempismo.  

IMMEDIATI:  come  per  esempio  il  Diazepam  (benzodiazepina-­‐ipnotico)  il  cui  effetto  è  molto  rapido  dopo  

anche  una  singola  esposizione.  Questi  farmaci  vengono  assorbiti  molto  velocemente  e  si  ricerca  un  effetto  

immediato  per  aver  un  sollievo  dal  dolore  (analgesici)  o  per  dormire  (ipnotici).  

RITARDATI:  come  per  esempio  gli  antidepressivi,  il  cui  effetto  si  manifesta  dopo  un  certo  periodo  

dall'esposizione.  I  farmaci  antidepressivi,  come  ben  si  sa,  non  danno  effetto  immediato  ma  insorgono  

mediamente  dopo  quindici  giorni  circa.  

Il  concetto  di  recettore  

Per  generare  il  loro  effetto  biologico,  la  maggior  parte  dei  farmaci  deve  interagire  con  macromolecole  

specifiche,  per  lo  più  di  natura  proteica,  presenti  sulla  superficie  o  all’interno  della  cellula,  definite  con  il  

termine  generico  di  recettori.  Un  farmaco  quindi  non  crea  un  effetto  ma  modula  una  funzione  preesistente  

alterando  lo  stato  funzionale  del  suo  recettore.    

Tuttavia,  è  importante  ricordare  che  non  tutti  i  farmaci  richiedono  un  recettore  per  esplicare  la  loro  azione:  

è  il  caso  dell’acqua  ossigenata  dalla  proprietà  disinfettante  dovuta  alle  sue  caratteristiche  ossidanti.  Ancora  

esistono  farmaci  che  devono  le  loro  azioni  a  proprietà  osmotiche  (certi  lassativi)  o  surfattanti  (disinfettanti).  

In  altri  casi,  molti  farmaci  possono  anche  legarsi,  oltre  che  a  recettori  specifici,  anche  a  componenti  tissutali  

e  a  componenti  plasmatiche  senza  indurre  effetti  biologici;  in  questo  caso  i  siti  di  legame  possono  avere  

funzioni  di  deposito  o  di  trasporto  del  farmaco.    

Un  farmaco  F  o  un  recettore  R  da  soli  non  possono  esplicare  la  loro  azione  farmacologica,  mentre,  tale  

azione  si  manifesta  solo  quando  il  farmaco  lega  il  recettore  nel  complesso  F-­‐R,  modificando  la  

conformazione  di  quest’ultimo  tale  da  scatenare  un  evento  biochimico  che  porterà  ad  un  effetto  finale.  

La  produzione  di  una  risposta  biologica  comporta  anche,  nel  caso  di  molti  recettori,  la  formazione  

intermedia  di  un  secondo  messaggero  o  la  variazione  nella  concentrazione  di  uno  ione.  

Affinché  il  contatto  tra  un  farmaco  e  il  suo  recettore  persista  per  un  tempo  significativo,  e  sufficiente  a  

generare  l’effetto  biologico,  occorre  che  il  numero  di  legami  sia  elevato.  Inoltre,  poiché  i  legami  chimici  

deboli  si  formano  solo  se  gli  atomi  coinvolti  giungono  in  stretta  vicinanza  fra  di  loro,  è  necessario  che  la  

superficie  della  molecola  di  farmaco  e  quella  del  recettore  siano  complementari  l’una  all’altra.  Questa  

complementarietà  farmaco-­‐recettore  è  alla  base  della  selettività  dell’interazione  farmacologica.  Tuttavia,  

va  ricordato  che  il  farmaco  può  riconoscere  siti  complementari  anche  su  recettori  diversi  da  quello  

principale  su  cui  agisce;  per  esempio,  i  beta2agonisti  sono  in  grado  di  attivare  specificatamente  i  recettori  

adrenergici  beta2  presenti  sulla  muscolatura  bronchiale,  ma  a  dosi  più  elevate,  anche  i  beta1  presenti  sul  

tessuto  cardiaco.  Questo  accade  perché,  se  si  aumenta  la  concentrazione  del  farmaco,  si  aumenta  la  

probabilità  di  interazione  farmaco-­‐recettore.  Quindi,  la  selettività  di  un  farmaco  nei  confronti  di  sottotipi  

dello  stesso  recettore  è  anche  funzione  della  sua  concentrazione.  

I  principali  parametri  che  caratterizzano  l’interazione  di  un  farmaco  con  i  suoi  siti  di  legame  specifici  sono  

generalmente  determinati  attraverso  gli   studi  di  binding  (legame),  che  valutano  l’interazione  fra  un  ligando  

radioattivo  ed  una  preparazione  contenente  il  recettore,  permettendo  così  di  ottenere  informazioni  

quantitative  sull’affinità  e  sulla  densità  dei  recettori  in  esame.    

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Tali  parametri  sono:  

Costante  di  dissociazione  

• Densità  dei  siti  

• Costanti  cinetiche  

•

La  formazione  del  complesso  farmaco-­‐recettore  é  una  reazione  reversibile,  e  come  tale  possiede  una  

costante  di  equilibrio:  Ka=  [RF]/[R][F]  

dove  [RF]  é  la  concentrazione  del  complesso  farmaco-­‐recettore  all'equilibrio,  e  [R]  e  [F]  rappresentano  

rispettivamente  le  concentrazioni  di  recettore  e  di  farmaco  liberi  all'equilibrio.  Ka  viene  definita  "costante  

di  associazione  o  di  affinità"  e  indica  quanto  la  reazione  é  spostata  verso  la  formazione  del  complesso.  

Pertanto  è  correlata  alla  forza  del  legame  chimico  fra  il  farmaco  ed  il  r