Progettazione di farmaci talidomide

Progettazione e preparazione di farmaci biotecnologici

Project work: Talidomide

Talidomide

Prodotti destinati al trattamento di malattie rare

Prodotti ritirati dal mercato per ragioni economiche o terapeutiche

Prodotti non sviluppati

Un po' di storia...

• Commercializzato in Germania negli anni '50
• Venduto come farmaco da banco con proprietà sedative, ipnotiche e tranquillanti
• Ritirato dal mercato nel 1961 per i suoi gravi effetti collaterali: malformazioni neonatali

Oggi...

Thalidomide Celgene, in associazione a melfalan e prednisone, è indicata per il trattamento di prima linea di pazienti con mieloma multiplo non trattato di età ≥ 65 anni o non idonei a chemioterapia a dosi elevate.

Tumore che colpisce le plasmacellule, originate nel midollo osseo e sono le principali cellule coinvolte nel sistema immunitario.

Meccanismo d'azione

• Esercita attività immunomodulante, antiinfiammatoria e antineoplastica
• Sopprime l'iperproduzione del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α)
• Ostacola l'angiogenesi
• Esercita un'azione sedativo-ipnotica a livello centrale

Effetti collaterali

• Disturbi del sistema nervoso (tremori, capogiri, convulsioni)
• Disturbi cardiaci e vascolari (bradicardia, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio)
• Disturbi gastrointestinali (stipsi, vomito, ostruzione intestinale, emorragia gastrointestinale)
• Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo (eruzioni cutanee, pelle secca)
• Disturbi polmonari e delle vie aeree (dispnea, embolia polmonare)

Farmacocinetica

Eliminazione: L’emivita media di eliminazione di talidomide nel plasma varia da 5,5 a 7,3 ore.

Assorbimento: È lento; le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte 1-5 ore dopo la somministrazione orale di dosi singole comprese fra 50 mg e 400 mg.

Distribuzione: Non è influenzata in maniera significativa da età, sesso, funzionalità renale e variabili ematochimiche.

Metabolismo: Talidomide è metabolizzata quasi esclusivamente per idrolisi enzimatica.

Efficacia e sicurezza clinica

È stato eseguito uno studio di fase 3 in cui talidomide è stata usata in associazione con melfalan e prednisone per 12 cicli di 6 settimane. In questo studio, l’età dei pazienti variava tra 65 e 75 anni, con il 41% dei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.