Processo di Apoptosi

SPECIFICI.

FASI DELL'APOPTOSI

Durante l’apoptosi si possono distinguere quattro fasi, distinte ma parzialmente sovrapposte:

1.) FASE DI INNESCO: la cellula riceve i segnali che scatenano l’apoptosi.

2.) FASE DI CONTROLLO E INTEGRAZIONE: i segnali di morte applicati nella fase

precedente vengono connessi da una serie di proteine specifiche (con ruolo sia positivo che

negativo) al programma esecutivo comune.

3.) FASE COMUNE DI ESECUZIONE: consiste nell’attivazione di una cascata di proteasi

specifiche, le caspasi, a loro volta distinte in iniziatrici ed esecutrici in base all’ordine con il

quale vengono attivate.

4.) RIMOZIONE DELLE CELLULE MORTE o FAGOCITOSI: le cellule apoptotiche e i loro

frammenti esprimono dei marcatori di membrana che facilitano il loro precoce

riconoscimento da parte di cellule adiacenti o di fagociti. Le cellule morte vengono così

completamente distrutte senza indurre una reazione infiammatoria.

VIE DI ATTIVAZIONE DELL'APOPTOSI

Sono principalmente due e sono rappresentatate da:

1.) Via intrinseca, mediata dai mitocondri.

2.) Via estrinseca, mediata da recettori di morte (death receptors).

FASI MOLECOLARI DELL'APOPTOSI

Fase di induzione

Via estrinseca: interazione tra citochine pro-apoptotiche (TNF-α, TNF-β, Fas-L) espresse

– sulla superficie di alcune cellule e recettori sulla superficie della cellula bersaglio (TNF-R,

Fas)

- Via intrinseca: mancanza di fattori di crescita, danni cellulari al DNA o ai mitocondri .

–

Fase di esecuzione

Propagazione della cascata delle caspasi e di altre proteine proapopoptotiche (Bid, Bad, p53)

Rilascio dai mitocondri dell'APOPTOSOMA (citocromo c e Apaf 1), AIF, DNAsi .

Fase di degradazione

Frammentazione del DNA da parte di endonucleasi attivate da caspasi e da ioni calcio a livello delle

regioni tra due nucleosomi, in frammenti da 180-200 pb.