Preparazione esame di stato Farmacia e CTF

INIBIZIONE DELLA SINTESI DI ACIDO FOLICO

L'enzima L'acido folico viene poi convertito in diidrofolatopteridinico + PABA tramite diidropteroato sintasi. etetraidrofolato dall'enzima deidrofolato reduttasi. La diidropteroato sintasi è un target selettivo dei batteri in quanto gli eucarioti non producono acido folico ma lo introducono con la dieta.

• inibiscono la diidropteroato sintasi: SULFAMIDICI: SULFAMERAZINA, SUCCINILSULFATIAZOLO, SULFANILAMIDE
• inibisce l'enzima deidrofolato reduttasi: TRIMETOPRIM

INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA

La sintesi proteica avviene nei ribosomi, che si trovano nel citosol. Il ribosoma batterico 70S ha due subunità 50S e 30S (mentre quello degli eucarioti 80S ha le subunità 60S e 40S). Il ribosoma consente la sintesi di proteine a partire dall'mRNA messaggero e consta di tre fasi: inizio, allungamento, terminazione. La subunità minore del ribosoma riconosce la sequenza di...

inizio Shinedell’mRNA Le due sub unità del ribosoma si associano e si ha l’allungamentoDalgarno e si lega. della catanasull’mRNAtramite i siti ribosomiali E,P,A. Infine, il codone di stop segnala la fine della sintesi proteica.• si legano alla subunità minore delAMINOGLICOSIDI: STREPTOMICINA, GENTAMICINA, NEOMICINAribosoma ed impediscono la fase di inizio della sintesi proteica. Sono molecole basiche e idrofile: nonpassano la membrana per diffusione passiva ma attraverso il trasporto attivo. Vengono somministrate perperchvia parenterale Pagina 206 di 223Veronica Marrone - Esame di Stato - Anno 2018ANTI-TUBERCOLOSI o ANTI-MICOBATTERICImicobacterium tubercolosis.La tubercolosi è un processo infettivo causato dal micobatterio Hanno la capacità diessere acido-resistenti. La principale via di penetrazione nell’organismo umano del bacillo è la via respiratoria,pertanto, la prima localizzazione dell’infezione è a

livello polmonare e da qui il processo infettivo può diffondersi ad altri organi. Le lesioni primarie sono costituite da tubercoli che sono degli aggregati di cellule giganti polinucleate, chiamate cellule di Langhans, derivate dalla fusione di macrofagi, intervenuti nel sito d'infezione. I tubercoli in seguito vanno incontro a necrosi caseosa, il materiale necrotico può riversarsi nei bronchi o in altre cavità e da qui diffondere in altri tessuti. Tale malattia viene trattata mediante l'uso di chemioterapici:

• chemioterapici di 1° scelta: ISONIAZIDE, RIFAMPICINA, ETAMBUTOLO, STREPTOMICINA. Isoniazide inibisce la via metabolica che porta alla sintesi degli acidi micolici, costituenti importanti della parete cellulare dei micobatteri. È selettivo per il micobatterio della TBC. Etambutolo altera la parete cellulare per inibizione della polimerizzazione dell'arabinano in arabinogalattano.
• chemioterapici di 2° scelta: ETIONAMIDE, PROTIONAMIDE,

PIRAZINAMIDE, MORINAMIDE, ACIDOPARAMMINOSALICILICO, CICLOSERINA, CAPREOMICINA. Questi ultimi vengono impiegati quando si instaura resistenza verso farmaci di 1 scelta o per intolleranza individuale ai primi.

Il problema principale del trattamento chemioterapico e rappresentato dalla diffusione di ceppi multiresistenti ai farmaci antitubercolari, pertanto rende necessario l'impiego di farmaci in associazione.

ANTI-FUNGINI o ANTI-MICOTICI

Un antimicotico o antifungino è un farmaco capace di inibire la crescita degli organismi fungini, quali lieviti e muffe.

Le differenze fra cellule fungine e cellule dei mammiferi sono veramente poche, dal momento che entrambe sono cellule eucariotiche. Tuttavia, le cellule fungine presentano la parete cellulare, non posseduta dalle cellule di mammifero, e la composizione della membrana cellulare contiene ergosterolo e non colesterolo come quella dei mammiferi. Parete cellulare ed ergosterolo costituiscono due dei principali bersagli della terapia.

• antimicotici che alterano la membrana cellulare:
  • NISTATINA, AMFOTERICINA B, NATAMICINA si inseriscono all'interno della membrana cellulare e aumentano la permeabilità. Questo aumento fa sì che le cellule perdano costituenti essenziali come ioni e piccole molecole organiche e di conseguenza muoiano.
  • CASPOFUNGINA, ANIDULAFUNGINA, MICAFUNGINA inibiscono l'enzima β-1,3-glucano-sintasi responsabile della sintesi del β-glucano, che è un elemento fondamentale della parete cellulare.
• antimicotici che inibiscono la biosintesi di ergosterolo:
  • KETOCONAZOLO, ITRACONAZOLO, METRONIDAZOLO, FLUCONAZOLO inibiscono uno degli enzimi 14α-demetilasi chiave della sintesi dell'ergosterolo. Con l'inibizione di questo enzima si ha un accumulo di precursori dell'ergosterolo, tale accumulo genera alterazioni della permeabilità della membrana cellulare e provoca alterazioni nel