Patologia clinica - la via estrinseca della coagulazione

La via estrinseca

• III (proteina transmembrana) + Ca⁺⁺ → VIIa
• X → Xa
• Test clinico: tempo di protrombina (PT)
  • Tempo necessario per la coagulazione dopo esposizione a un fattore tissutale standard (TF e fosfolipidi)
  • Normale: 10-15 s

La via estrinseca

• III (proteina transmembrana) + Ca⁺⁺ → VIIa
• X → Xa
• Test clinico: tempo di protrombina (PT)
  • Tempo necessario per la coagulazione dopo esposizione a un fattore tissutale standard (TF e fosfolipidi)
  • Normale: 10-15 s

Sistema INR (International Normalized Ratio)

• Scopo: ottenere un sistema di espressione dei risultati che meglio esprima l’ipocoagulabilità dei soggetti in TAO; consentire la comparabilità dei risultati su scala mondiale
• Sistema di calibrazione dei reagenti commerciali (tromboplastine) a mezzo di un reagente di riferimento attraverso il calcolo di un indice (ISI = International Sensitivity Index) che rapporta ogni reagente a quello di riferimento
• Risultato: armonizzazione dei dati ottenuti in laboratori diversi (con reagenti/strumenti diversi)

PT (o tempo di Quick)

I reagenti utilizzati per tale test sono:

• Ca²⁺
• Tromboplastina: attivatore fisiologico estratto da tessuti animali composto da Tissue Factor (TF) e fosfolipidi.

Poiché si tratta di un tempo di coagulazione, i risultati possono essere espressi in:

• Secondi: normale 11-15”
• Rapporto
  • PT paziente (sec.) / PT pool di riferimento o normale (sec)
• ISI (Indice di Sensibilità Internazionale): è un fattore di correzione che permette di calcolare il PT ratio che si sarebbe ottenuto usando lo standard internazionale di tromboplastina.
• INR
  • (PT paziente (sec.) / PT pool di riferimento o normale (sec))^ISI

INR è il rapporto normalizzato dopo la correzione con l’ISI.

Valori di INR normali sono compresi tra 2 e 3.

How Different Thromboplastins Influence the PT Ratio and INR

Il reagente per il PT è la tromboplastina che deve essere sensibile ai deficit di fattori (specie vitamina K dipendenti: FIX, FX, FVII, protrombina).

E.R

Applicazioni del PT

• Diagnosi di deficit coagulativi
• Monitoraggio della terapia anticoagulante orale

Alterazioni del PT in clinica:

Allungamenti:

• Deficit coagulativi (carenza FVIIa)
• CID
• Epatopatia
• Neonati

Accorciamenti:

• Stress protrombotici
• Post-parto
• Interventi chirurgici
• Invecchiamento

QUADRI DIAGNOSTICI

1. PTT normalePT allungato

Deficit di FVIIa

2. PTT allungatoPT normale

Deficit di uno qualsiasi dei fattori della via intrinseca a monte del FXa (escluso)

• Tempi più o meno lunghi di PTT non sono correlati alla mancanza di un fattore, ma alla gravità del deficit.
• Se c'è emorragia il deficit sarà di FIXa o VIIIa, altrimenti potrà riguardare il FXIa, XIIa, HMWK.
• Per capire quale fattore manca, si utilizza un plasma normale privato, mediante cromatografia, di un fattore specifico.
• Tale plasma viene mescolato con quello del paziente e si dosa il PTT.
• Se nel plasma normale manca lo stesso fattore del paziente il PTT resterà allungato.

Test di approfondimento in caso di allungamento del PTT

• PTT con aggiunta di polibrene

Il polibrene neutralizza l’eparina. Se il test si normalizza l’allungamento è dovuto ad eparina

• PTT con prova di incrocio con plasma normale

Si aggiunge plasma normale al plasma in esame. Se il test si normalizza l’allungamento è dovuto a carenza di fattori

PTT allungato

• PTT con polibrene
  • normale
  • allungato
    • EPARINA
      • Prova di incrocio con plasma normale
        • normale
          • CARENZA FATTORI
        • allungato
          • PRESENZA LAC
          • INIBITORI SPECIFICI