Patologia clinica - gli antitrombotici delle eparine

Antitrombotici attuali

Azioni multiple sulla cascata della coagulazione

• Via intrinseca
• Via estrinseca

PS

PC

TM

PCa

Ca²⁺

PL

TFPI

Fibrinogeno

Fibrina solubile

Fibrina (coagulo)

• Eparine
• Antagonisti della vitamina K
• Inibitori diretti della trombina

Antitrombotici attuali

Azioni multiple sulla cascata della coagulazione

Via intrinseca

Via estrinseca

• Eparine
• Antagonisti della vitamina K
• Inibitori diretti della trombina

Antagonisti della Vitamina K

Azioni multiple sulla cascata della coagulazione

Via intrinseca

• XII
• XIIa
• XI
• XIa
• IX
• IXa
• VIIIa
• Ca²⁺
• PL

Via estrinseca

• Tromboplastina cellulare
• VII
• VIIa
• Ca²⁺

• X
• Xa
• Va
• Ca²⁺
• PL
• II
• IIa
• Fibrinogeno
• Fibrina solubile
• XIIIa
• Fibrina (coagulo)
• PS
• PC
• PCa
• TM
• TFPI

Antagonosti della vitamina K

Antagonisti della Vitamina K

Difficoltà terapeutiche (1)

• Servono 5-7 giorni per raggiungere l'efficacia terapeutica
• Sono legati per il 95-97% a proteine plasmatiche non specifiche (es. albumina)
• Sono metabolizzati dal fegato, principalmente tramite il sistema enzimatico CYP450
• Hanno importanti interazioni con molti altri farmaci e cibi
• Hanno variabilità inter-individuale del 100% e intra-individuale superiore al 100%
• I valori di INR sono al di fuori del range desiderato per circa il 50% del tempo di terapia

Antagonisti della Vitamina K

Difficoltà terapeutiche (2)

• L’INR deve essere monitorato durante la terapia
• Bisogna dire ai pazienti di controllare l’assunzione di farmaci e cibi
• Contro-indicati nel 10–30% dei pazienti
• Gravi emorragie anche nel 5% dei pazienti/anno, persino monitorando l’INR
• Altri gravi effetti collaterali, come la necrosi cutanea indotta da warfarin