Osso e tessuti molli patologie neoplastiche

CLASSIFICAZIONE TUMORI PRIMITIVI DELL'OSSO

Tumori formanti osso:

• osteoma osteoide
• osteoblastoma
• osteosarcoma (maligno)

Tumori formanti cartilagine:

• osteocondroma
• condroma
• condrosarcoma (maligno)

Tumori di origine sconosciuta:

• Tumore a cellule giganti
• Cisti aneurismatica dell'osso (benigna, localmente aggressiva)
• Sarcoma di Ewing (maligno)

Osteoma osteoide

Comportamento biologico: benigno

• Matrice: ossea
• Dimensioni: <2 cm
• Età/sesso: giovani maschi (10-20 anni)
• Sede più frequente: scheletro appendicolare (tibia e femore)
• Decorso clinico: dolore notturno (rilascio di prostaglandine dagli osteoblasti proliferanti) che risponde ad aspirina o farmaci anti-infiammatori non steroidei

Osteoblastoma

Comportamento biologico: benigno

• Matrice: ossea
• Dimensioni: >2 cm
• Età/sesso: giovani maschi (10-20 anni)
• Sede più frequente: colonna vertebrale
• Decorso clinico: dolore che non risponde

All'aspirina

Osteosarcoma

L'osteosarcoma è il più frequente tumore maligno primitivo dell'osso (esclusi i tumori di origine ematopoietica, ad esempio il mieloma multiplo)

Comportamento biologico: maligno

Matrice: ossea

Età: distribuzione bimodale → 75% <20 anni; 25% anziani con malattie predisponenti (esempio la malattia di Paget dell'osso)

Sede più frequente: regione metafisaria delle ossa lunghe (nel 50% dei casi sono interessati la tibia prossimale o il femore distale)

Aspetti morfologici -> si riconoscono differenti sottotipi in base a:

• Sede di origine (intramidollare, intracorticale)
• Grado istologico (basso, alto)
• Se primario o secondario ad altre patologie dell'osso
• Caratteristiche istologiche

Decorso clinico: lesione dolorosa a crescita progressiva che può provocare fratture

Trattamento: multimodale, terapia sistemica (chemioterapia) e chirurgia

Prognosi: la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti (trattati)

senza evidenza clinica di metastasi è del 60-70%; la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con metastasi, recidive o forme secondarie è <20% Osteocondroma (o esostosi) L'osteocondroma è il più frequente tumore benigno primitivo dell'osso. Nella maggior parte dei casi (85%) si tratta di tumori solitari, sporadici. Nel 15% dei casi insorgono nell'ambito della sindrome ereditaria con esostosi multiple. Comportamento biologico: benigno Matrice: cartilagine ialina Età/sesso: tarda adolescenza/giovani adulti e più frequente nei maschi Sede più frequente: metafisi delle ossa lunghe Decorso clinico: le lesioni cessano di crescere alla chiusura della piastra epifisaria. La degenerazione in condrosarcoma è rara ma più comune nella forma ereditaria Trattamento: le lesioni sintomatiche vengono trattate tramite escissione Aspetti morfologici: Lesioni sessili o peduncolate (da 1 fino a 20 cm) -> sporgenze La parte superiore della lesione

La condroma è formata da cartilagine ialina con aspetti istologici simili a una piastra di crescita disorganizzata che va incontro a ossificazione encondrale.

Questi tumori possono svilupparsi nella cavità midollare (encondroma) o sulla superficie dell'osso (condroma iuxtacorticale).

Nella maggior parte dei casi si tratta di tumori singoli, sporadici. Tumori multipli possono insorgere nell'ambito di alcune sindromi ereditarie.

Comportamento biologico: benigno

Matrice: cartilagine ialina

Età: 20-50

Sede più frequente: ossa di origine encondrale (ossa della mano o del piede)

Decorso clinico: la degenerazione in forme maligne è rara ma più comune nelle forme ereditarie

Trattamento: osservazione/curettage

Condrosarcoma

Comportamento biologico: maligno

Matrice: cartilagine

Età/sesso: 40 anni (ma alcune varianti in pazienti più giovani); più frequenti nei maschi

Sede più frequente: scheletro assile (cingolo pelvico e scapolare)

Decorso

clinico: lesione dolorosa a crescita progressiva. Le forme convenzionali di basso grado hanno una sopravvivenza a 5 anni del 90%;per i tumori di alto grado è del 40%

Trattamento: resezione chirurgica. Nelle forme più aggressive anche chemioterapia

Aspetti morfologici:

• Classificazione istologica (con caratteristiche clinico-patologiche differenti):
• Convenzionale (90% dei casi)
• A cellule chiare
• Mesenchimale
• Dedifferenziato
• Grado istologico: 1-3. I tumori di alto grado (grado 3) hanno uncomportamento biologico e clinico più aggressivo e una prognosi peggiore.

Sarcoma di Ewing

Comportamento biologico: maligno Cellula di origine: sconosciuta Epidemioloigia: 6-10% dei tumori primitivi dell'osso Età/sesso:<20 anni (nell'80% dei casi) e più frequente nei maschi, caucasici

Sede più frequente: diafisi (femore e pelvi) Decorso clinico: lesione dolorosa a crescita progressiva, infiltrativa. Possono essere presenti sintomi sistemici

(esempio febbre)Trattamento: terapia sistemica (chemioterapia neoadiuvante) seguita da chirurgia associata in alcuni casi a radioterapia Prognosi: sopravvivenza a 5 anni (con trattamento sistemico) del 50-75% Il sarcoma di Ewing dell'osso appartiene alla famiglia dei sarcomi a cellule di Ewing che interessano i tessuti molli e hanno caratteristiche cliniche, morfologiche e molecolari comuni: - Tumori maligni a cellule rotonde senza una evidente differenziazione - Sono caratterizzati dalla presenza di traslocazioni del gene EWS 2. TUMORI DELL'OSSO E LESIONI PSEUDOTUMORALI Lesioni pseudotumorali: lesioni che insorgono durante l'età dello sviluppo e che possono simulare una neoplasia - Fibroma non ossificante (difetto fibroso della corticale) - Displasia fibrosa dell'osso 3. TUMORI SECONDARI (METASTASI) Le metastasi ossee (soprattutto da tumori maligni di origine epiteliale) sono più frequenti dei tumori primitivi. L'interessamento osseo può avvenire per

via ematogena o linfatica o perestensione diretta

Tumori che più frequentemente danno metastasi ossee negli adulti sono i carcinomi della prostata, della mammella, del polmone, del rene.

Le metastasi ossee sono in genere multifocali e interessano prevalentemente lo scheletro assile.

In base agli effetti sul tessuto osseo si possono riconoscere:

• Metastasi osteolitiche (per il prevalere dell'attività osteoclastica; esempio: metastasi da carcinomi del polmone)
• Metastasi osteoaddensanti (per il prevalere dell'attività osteoblastica; esempio: metastasi da carcinomi della prostata)
• Metastasi Miste

In tutti i casi l'osso appare più fragile con il rischio di fratture patologiche.

NEOPLASIE DEI TESSUTI MOLLI

Con il termine TESSUTI MOLLI si indicano tutti i tessuti non epiteliali, esclusi lo scheletro, le articolazioni, il sistema nervoso centrale, il tessuto linfoide ed ematopoietico.

I tumori benigni sono più frequenti di quelli maligni (ad eccezione delle neoplasie.

del tessuto muscolare scheletrico: rabdomiosarcoma è più frequente del rabdobioma)

Clinicamente si distinguono:

• Tumori benigni che richiedono minimi trattamenti (semplice asportazione)
• Tumori di grado intermedio, localmente aggressivi
• Tumori molto aggressivi che hanno un elevato rischio di metastatizzare e mortalità elevata

La diagnosi patologica (da biopsia) si basa su caratteristiche morfologiche (esempio differenziazione muscolare) e caratteristiche molecolari specifiche. Il grado di differenziazione e lo stadio (estensione del tumore) sono importanti fattori prognostici.

La maggior parte delle neoplasie sono sporadiche e insorgono in assenza di (note) cause predisponenti o fattori di rischio. Alcuni tumori possono essere associati a esposizioni ambientali (esempio: radiazioni). Una quota minoritaria di tumori dei tessuti molli insorgono in soggetti con sindromi ereditarie (Neurofibromatosi, Li-Fraumeni).

CLASSIFICAZIONE NEOPLASIE DEI TESSUTI MOLLI

Tumori che ricapitolano un

tessuto mesenchimale maturo

Tessuto adiposo

• Benigno: lipoma
• Maligno: liposarcoma

Tessuto muscolare scheletrico

• Benigno: rabdomioma
• Maligno: rabdomiosarcoma

Tessuto muscolare liscio

• Benigno: leiomioma
• Maligno: leiomiosarcoma

• Vasi
• Benigno: angioma
• Maligno: angiosarcoma

• Tumori delle guaine nervose periferiche
• Benigno: schwannoma/neurofibroma
• Maligno: Tumore maligno delle guaine nervose periferiche

Tumori che non hanno una controparte normale

• Tumore fibroso solitario
• Sarcoma sinoviale
• Sarcoma pleomorfo indifferenziato

I tumori di origine adiposa sono i più frequenti

Il tumore maligno del tessuto adiposo interessa parti profonde come il peritoneo ma anche le estremità (gambe ...)

rabdomiosarcomi

Per il tessuto muscolo-scheletrico: – insorgenza in età giovanile.

Abbiamo anche tumori che interessano la muscolatura degli organi leiomioma uterino. (muscolatura liscia): ad esempio il

Tumori che interessano il tessuto nervoso colpiscono in

particolare le guaine nervose. Ci sono poi neoplasie di origine non nota -> cellula di origine non ben identificata. (da ricordare: regole della classificazione ma non tutti i particolari)