Oncologia medica - Terapie antiangiogenetiche

Terapie antiangiogenetiche

Potenziale effetto dinamico della terapia anti-VEGF sulla vascolatura tumorale: implicazioni cliniche

Regressione della microvascolarizzazione tumorale esistente ⇒ ↑ Risposte

Riduzione della permeabilità vascolare e normalizzazione della vascolarizzazione tumorale rimanente ⇒ ↑ Risposte

Inibizione della formazione di nuovi vasi tumorali ⇒ Stabilizzazione tumorale ⇒ Ritardo progressione tumorale e aumento sopravvivenza

Jain RK. Nat Med 2001;7:987–9

Willett CG, et al. Nat Med 2004;10:145–7

Bevacizumab

• 93% human, 7% murine
• Recognizes all isoforms of VEGF (K_d = 8x10^-10 M)
• Terminal half-life 17–21 days
• No DLT as single agent
• Inhibits all functions of the VEGF ligand:
  • on vascular endothelial cells
  • on non-endothelial cells (dendritic cells, monocytes)
• Bevacizumab inhibits tumour growth

Presta LG, et al. Cancer Res 1997;57:4593–9

Tre teorie sui meccanismi della terapia antiangiogenica

1. La terapia antiangiogenica normalizza la vasculatura tumorale consentendo una migliore penetrazione dei farmaci e l’ossigenazione (R. Jain, 2004)
2. Teoria del singolo compartimento: Inibizione delle cellule endoteliali sia all’esterno che all’interno della vascolatura tumorale.
3. Teoria del doppio compartimento: Inibizione combinata delle cellule endoteliali del tumore e delle stesse cellule tumorali.

Bevacizumab 'normalises' the tumour vasculature

Normal vs. Abnormal bevacizumab

• Reduces interstitial fluid pressure
• Vessel density
• Increases drug delivery

Jain R. Nature Med 2001; 7:987–9; Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10:145–7, Wildiers H, et al. Br J Cancer 2003; 88:1979–86

Tre teorie sui meccanismi della terapia antiangiogenica

1. La terapia antiangiogenica normalizza la vasculatura tumorale consentendo una migliore penetrazione dei farmaci e l’ossigenazione (R. Jain, 2004)
2. Teoria del singolo compartimento: Inibizione delle cellule endoteliali sia all’esterno che all’interno della vascolatura tumorale.
3. Teoria del doppio compartimento: Inibizione combinata delle cellule endoteliali del tumore e delle stesse cellule tumorali.