Oncologia medica - Farmaci antiproliferativi

Farmaci antiproliferativi

La quasi totalità dei farmaci antiproliferativi è attiva

su cellule in ciclo, pur avendo un’attività su cellule in

G0 e differenziate.

Si distinguono

• Farmaci ciclo non-specifici

• Farmaci ciclo specifici

a) fase specifici (antimetaboliti, antibiotici

antitumorali)

b) fase non-specifici

Razionale all’uso della chemioterapia

• In una popolazione cellulare omogenea e per un farmaco che

agisce in modo esponenziale esiste un rapporto diretto tra

numero di cellule presenti in una neoplasia e possibilità di

guarigione.

• In popolazioni eterogenee il successo terapeutico dipende dalla

quota di cellule resistenti.

• L’ipossia costituisce un fattore importante in quanto

contribuisce alla resistenza.

• Le potenzialità di un farmaco dipendono dalla possibilità che il

farmaco entri a contatto con il tumore ad una dose tumoricida e

per un tempo adeguato (ruolo della vascolarizzazione,

dell’assorbimento, della dose e degli intervalli, delle fasi del

ciclo cellulare e dello schema di somministrazione).

Meccanismi di citodistruzione

1. Farmaci citotossici

2. Farmaci citostatici

• Necrosi: è dovuta a danno fisico alle cellule e

rappresenta un processo passivo che coinvolge

numerose cellule ed il tessuto circostante.

• Apoptosi: processo selettivo che richiede

consumo di energia e sintesi di nuove proteine e

che porta ad una trasformazione morfologica della

cellula.

La maggioranza dei farmaci citotossici

agisce inducendo apoptosi.

Principio della distruzione frazionata

• Studi di Skipper e Schabel su un modello

animale di leucemia murina

• La sopravvivenza degli animali è inversamente

proporzionale al numero di cellule inoculate o

sopravviventi dopo la terapia.

• La distruzione cellulare da parte dei farmaci

antiblastici segue la legge cinetica di primo

ordine, cioè una determinata dose di farmaco

distrugge una frazione costante di cellule e non

un numero fisso di cellule (log-kill)