Oncologia medica - Farmaci antiproliferativi

Farmaci antiproliferativi

La quasi totalità dei farmaci antiproliferativi è attiva su cellule in ciclo, pur avendo un’attività su cellule in G0 e differenziate.

Classificazione dei farmaci antiproliferativi

• Farmaci ciclo non-specifici
• Farmaci ciclo specifici
  • Fase specifici (antimetaboliti, antibiotici antitumorali)
  • Fase non-specifici

Razionale all'uso della chemioterapia

• In una popolazione cellulare omogenea e per un farmaco che agisce in modo esponenziale esiste un rapporto diretto tra numero di cellule presenti in una neoplasia e possibilità di guarigione.
• In popolazioni eterogenee il successo terapeutico dipende dalla quota di cellule resistenti.
• L'ipossia costituisce un fattore importante in quanto contribuisce alla resistenza.
• Le potenzialità di un farmaco dipendono dalla possibilità che il farmaco entri a contatto con il tumore a una dose tumoricida e per un tempo adeguato (ruolo della vascolarizzazione, dell’assorbimento, della dose e degli intervalli, delle fasi del ciclo cellulare e dello schema di somministrazione).

Meccanismi di citodistruzione

1. Farmaci citotossici
2. Farmaci citostatici

• Necrosi: è dovuta a danno fisico alle cellule e rappresenta un processo passivo che coinvolge numerose cellule ed il tessuto circostante.
• Apoptosi: processo selettivo che richiede consumo di energia e sintesi di nuove proteine e che porta a una trasformazione morfologica della cellula.

La maggioranza dei farmaci citotossici agisce inducendo apoptosi.

Principio della distruzione frazionata

• Studi di Skipper e Schabel su un modello animale di leucemia murina
• La sopravvivenza degli animali è inversamente proporzionale al numero di cellule inoculate o sopravviventi dopo la terapia.
• La distruzione cellulare da parte dei farmaci antiblastici segue la legge cinetica di primo ordine, cioè una determinata dose di farmaco distrugge una frazione costante di cellule e non un numero fisso di cellule (log-kill).

Influenza della dose e dell'intensità di dose

• Esiste un rapporto di proporzionalità inversa tra dose di farmaco somministrato e sopravvivenza di cellule tumorali.
• La pendenza della curva che descrive la relazione tra dose e sopravvivenza è tanto più grande quanto più è rapida la proliferazione di una data popolazione di cellule.
• Per i farmaci fase-specifici all’aumentare della dose si raggiunge un plateau per cui...