Migrazione corticale + sviluppo del cervelletto

Organogenesi 3: migrazione corticale

A seconda degli strati che i neuroni occupano, si andranno a formare diversi tipi di connessioni. Cellule con il corpo cellulare negli strati 2, 3, 4 formano connessioni commissurali con l’analogo neurone sull’emisfero opposto. Queste connessioni passano attraverso il corpo calloso, ma anche attraverso il putamen e il caudato dando l’input per la regolazione dei movimenti.

• Fibre che fanno connessioni omolaterali (sullo stesso lato) → fibre di associazione.
• Fibre che attraversano la linea mediana → fibre commissurali.

Strato 6 (che si forma per primo) → connessione con il talamo (connessione bilaterale). A ogni punto del talamo corrisponde una connessione con un punto della corteccia.

Strato 5 → connessioni con il tetto del mesencefalo.

Difetti di migrazione

Eterotropia - parte dei neuroni migrano normalmente e l’altra parte fallisce nella migrazione formando agglomerati di neuroni ectopici nella corteccia (circondato da sostanza bianca) → patterns di attività epilettogena (perché c’è un’eccessiva componente eccitatoria). Mutazione nel gene che modifica la migrazione dei neuroni, durante l’embriogenesi e il loro approdo alla sostanza grigia.

Lissencefalia - corteccia priva di solchi e giri a causa del fallimento di una parte della migrazione e la corteccia smette di espandersi.

Eterotropia periventricolare – la migrazione non ha inizio.

Queste patologie possono essere recessive o dominanti (un figlio su due sarebbe affetto, ma questo è molto raro perché queste patologie sono molto invalidanti). Queste mutazioni possono produrre arresti della migrazione a vari livelli del percorso migratorio (inizio migrazione, fine migrazione, in mezzo) e possono anche andare oltre la barriera meningea se non riconoscono i segnali di stop (dati da Reedin), perforandola, dove durano ben poco.

Queste mutazioni provocano anche alterazioni nel traffico vescicolare e del citoscheletro, impedendo di trasportare in superficie proteine che regolano la migrazione dei neuroni (esocitosi) e per permettere il ricambio di esse (endocitosi).

Neuroni inibitori (GABAergici) che si trovano nel 4° strato della corteccia e sono il 20% dei neuroni sulla corteccia. Bilanciano il tono eccitatorio dei neuroni di proiezione e permettono loro di attivarsi elettricamente in modo produttivo.

• Sono Interneuroni locali → formano dei circuiti locali.
• Nascono da un centro germinativo distinto: il precursore dei gangli della base, in una regione ventrale del telencefalo (mentre quelli eccitatori nascono nella regione dorsale della corteccia).