Migrazione corticale + sviluppo del cervelletto

STRATI DELLA CORTECCIA CEREBELLARE

1. Strato molecolare

2. Strato delle cellule di Purkinje

3. Strato dei granuli – nascono nella superficie del cervelletto, poi migrano verso

l’interno. Questo processo è dato dai progenitori dei granuli (posizionati in

superficie), che rispondono a segnali provenienti dalle cellule adiacenti proliferando

esponenzialmente.

Medulloblastoma (tumore neuronale più comune)àtrasformazione neoplastica di

cellule simili ai granuliàproliferazione incontrollata

Tumori glialiàcolpisce la corteccia cerebellare

SVILUPPO DEL CERVELLETTO

Nasce all’interfaccia tra il mesencefalo e il rombencefalo, nasce dalla porzione dorsale del

rombencefalo guidato da segnali che provengono dalla linea mediana dorsale del MS e

dall’ORGANIZZATORE ISTMICO, che secerne molecole grazie alle quali si forma il

primordio cerebellare tra cui FGF8.

FGF8 è espresso al confine tra mesencefalo e rombencefalo dorsale, dove si trovano due

fattori di trascrizione:

OTX2- espresso dal telencefalo fino all’organizzatore

• 1eGBX2- espresso caudalmente all’organizzatore (dove cessa OTX2)

•

Questi due fattori si inibiscono a vicenda

ESPERIMENTO 1

Organizzatore istmico prelevato da un embrione di pollo e trapiantato in un altro embrione

di pollo in sede ectopica (diversa dalla sua normale sede)

Risultato: si forma un cervelletto soprannumerario in sede ectopica

Conclusione: organizzatore istmico è sufficiente a generare un cervelletto ectopico

ESPERIMENTO 2

Hanno preso una sferetta di streptavidina intrinsa di FGF8 e l’hanno trapiantata in un

embrione in sede ectopica

Risultato: cervelletto in sede ectopica

Conclusione: FGF8 è sufficiente a riassumere tutte le funzioni dell’organizzatore istmico

NEUROGENESI (come quella cerebellare: divisione simmetrica e poi asimmetrica)

Anche nel cervelletto le cellule si

dividono oscillando in alto o in

basso a seconda dello stadio del

ciclo cellulare in cui si trovano: fase

Màvicine al lume del 4°ventricolo,

fase Sàpiù lontane dal lume

(perché stanno migrando dentro la

corteccia cerebellare), fase

G1\G2àposizione intermedia.

Oscillazione: M,G1,S,G2,M,G1,S….

Le cellule in fase M sono più scure

marcate con il fosfoistone H3

(verde)

Cellule in fase Sàattivazione dei

geni che favoriscono uscita dal ciclo

(p57 e KIP2)

Divisione asimmetricaà cellula staminale figlia + neurone (che migra lungo il processo

basale della cellula staminale figlia poiché ha ereditato la cintura di caderuba e si stratifica

layer).    

sopra formando il mantle

Qual  è  il  gene  responsabile  della  nascita  di  tutte  le  cellule  di  Purkinje?  

PTF1a  (pancreatic  transcription  factor,  si  occupa  delle  cellule  che  secernono  insulina):  topi  

senza  questo  gene  non  sviluppano  cellule  di  Purkinje  e  nessun  altro  tipo  ci  neuroni  

GABAergici  né  cellule  dei  granuli  (glutammatergiche),  il  quale  sviluppo  richiede  la  presenza  

dei  neuroni  GABAergici.  

ESPERIMENTO  1