Meccanismi di persistenza dei virus

Meccanismi di persistenza dei virus

Virulenza ridotta

• Generazione di particelle difettive interferenti (DIP)
• Generazione di mutanti/ricombinanti "attenuati" (ts)
• Integrazione
• Infezione di cellule non permissive

DIP

Particelle interferenti con la replicazione del virus omologo, in assenza del quale sono incapaci di replicarsi.

Defectivi Interfering Particles

• Fenomeno osservato da Henle (1943): infezione topi con virus influenzale coltivato in uovo.
• Von Magnus (1950): passaggi seriali virus influenzale in embrione di pollo.

Modelli di sintesi di RNA virali difettivi presenti nelle DIP.

Evasione della risposta immunitaria

• Variabilità antigene
• Non immunogenicità
• Infezione di cellule poco accessibili per la difesa immunitaria
• Modulazione antigene
• Induzione di immunodepressione anticorpo-indotta
• Inibizione del riconoscimento delle cellule
• Inibizione espressione HLA I infettate dal virus sulle cellule infettate
• Inibizione o induzione di citochine
• Inibizione processazione antigeni
• Mascheramento antigene
• Gemmazione asimmetrica
• Capping degli antigeni virali

Cellule HeLa infettate con ceppo Edmonston (attenuato) di virus del morbillo, IF.

• Fissate e incubate a 4°C con anticorpi fluorescenti anti-morbillo
• Cellule viventi incubate a 37°C in presenza di IgG anti-morbillo
• Come precedente; microscopia a scansione

Inibizione espressione HLA I

• Adenovirus– Ag precoci: E1A Riduzione livelli mRNA per HLA
• Complessi intracellulari con HLAE19

Mascheramento antigene

• CMV– legame con beta2 microglobulina
• Recettore per Fc immunoglobuline