Malattie dell'apparato digerente - Epatiti

Patologia infiammatoria cronica del fegato

La patologia infiammatoria cronica del fegato è caratterizzata da alterati parametri immunologici e, in mancanza di trattamento, da danno progressivo del parenchima epatico fino alla cirrosi e alle sue complicanze.

Caratteristiche cliniche

L'espressività clinica è variabile e si associa con altre malattie autoimmuni.

Eziopatogenesi

La patogenesi è sconosciuta, ma si fanno ipotesi:

• Stimolo da parte di agente ambientale con reazione immunitaria diretta contro epatociti in soggetti geneticamente predisposti, in grado di mantenersi col tempo.
• Vari agenti infettivi come il virus del morbillo o Epstein-Barr come agenti scatenanti, ma nessuno ha dato buone evidenze.
• Meccanismo patogenetico: mimetismo molecolare presenza di omologie di sequenza genomica fra antigeni virali ed epatocitari che dirigerebbe la reazione immunitaria abnorme verso l’ospite.
• Potrebbero essere implicati farmaci come la tetraciclina che produce metaboliti in grado di legarsi a macromolecole epatocitarie formando neoantigeni in grado di scatenare una reazione immunitaria.
• Suscettibilità genetica: presenza nel paziente di altre patologie autoimmuni, associazione con quadri genetici specifici.
• Up regulation dell'espressione degli HLA per MHC I e II sugli epatociti con presentazione di antigeni epatocitari sia alle cellule presentanti l'antigene (APC) che ai linfociti Th0, differenziamento in Th1 (immunità cellulo-mediata) e Th2 (immunità umorale).

Abbiamo inoltre una riduzione dei linfociti T soppressori che non bloccano più questo meccanismo.

Sindrome polighiandolare autoimmune di tipo 1

È una rara patologia autosomica recessiva con penetranza totale. Difetto del gene AIRE 1, che regola la trascrizione di antigeni self organo-specifici sulle cellule midollari timiche coinvolte in selezione negativa. Insieme di manifestazioni cliniche:

• Candidosi muco-cutanea
• Ipoparatiroidismo
• Insufficienza surrenalica
• Vitiligine
• Epatite cronica
• Distrofia ectodermica

Classificazione

Tipo 1: ANA e anticorpi anti muscolo liscio (SMA). Età adulta.

Quadro clinico

• Epatite acuta
• Alti livelli di transaminasi
• Ittero
• Segni di insufficienza protidosintetica
• Feto-proteina elevata
• Rapida evoluzione in macronoduli epatici

Quadro clinico B – più comune: