Immunologia - suscettibilità alle malattie autoimmuni

SUSCETTIBILITA’ ALLE MALATTIE AUTOIMMUNI

Studi sui gemelli e sulle famiglie hanno evidenziato l’importanza sia

di fattori genetici che ambientali nella suscettibilità alle malattie

autoimmuni.

Questo concetto emerge anche da studi su ceppi di topi geneticamente

identici.

SUSCETTIBILITA’ ALLE MALATTIE AUTOIMMUNI

I topi del ceppo NOD sono predisposti ad avere il diabete, ma

alcuni lo sviluppano precocemente, altri tardivamente.

-> le variabili ambientali sono determinanti, almeno in parte, per

la velocità d’insorgenza della malattia.

SUSCETTIBILITA’ ALLE MALATTIE AUTOIMMUNI

Alcune malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1, presentano

una familiarità.

Se uno di due gemelli monozigoti è affetto da diabete, con molta

probabilità lo sarà anche l’altro, mentre la concordanza è molto

minore nei gemelli dizigoti.

giocano sicuramente un ruolo:

Le variabili ambientali

nel LES, la concordanza è del 25% nel caso di gemelli monozigoti

E’ sempre elevata rispetto alla popolazione normale, ma lontana

dal 100%.

SUSCETTIBILITA’ ALLE MALATTIE AUTOIMMUNI

Singoli geni responsabili di malattie autoimmunitarie:

1) AIRE: causa l’APECED (poliendocrinopatia

autoimmunitaria-candidosi-distrofia

ectodermica)

2) Fas: causa la sindrome linfoproliferativa autoimmune

-> accumulo di linfociti, in particolare di cellule T, e nei topi grandi

quantità di autoanticorpi patogenetici. Malattia che assomiglia al

LES e nell’uomo è chiamata sindrome linfoproliferativa auto-

immune (ALPS).

SUSCETTIBILITA’ ALLE MALATTIE AUTOIMMUNI

Singoli geni responsabili di malattie autoimmunitarie:

3) Sindromi autoimmuni dovute a difetti nelle cellule T regolatorie:

IPEX (immune dysregulation, polyendrocrinopaty, enteropaty,

X-linked) è causata da una mutazione nel gene per il fattore di

trascrizione FoxP3:

• grave infiammazione allergica

• poliendocrinopatia autoimmune

• diarrea secretoria

• anemia emolitica e trombocitopenia

• morte precoce

Il numero delle cellule T CD4 CD25 è normale, ma la loro

reg

funzione soppressiva è ridotta.

MALATTIE AUTOIMMUNITARIE DA DIFETTI MONOGENICI

SUSCETTIBILITA’ ALLE MALATTIE AUTOIMMUNI

I geni che predispongono all’autoimmunità appartengono a

diverse classi:

1) Geni che influenzano la captazione e la presentazione dello

antigene: C1q, C4 (simil lupus)

2) Geni che influenzano le soglie di trasduzione del segnale: SHP-1,

Lyn (simil lupus)

3) Geni che influenzano la funzione di molecole co-stimolatorie:

CTLA-4 (infiltrazione l