Immunologia - sistema del complemento

Sistema del Complemento

SISTEMA del COMPLEMENTO principali meccanismi effettori dell’immunità umorale

Il è uno dei

parte integrante dell’immunità innata numerose proteine plasmatiche e di

ed è , costituito da

membrana complementano l’azione degli Ab lisando la cellula bersaglio richiamando altre

che , e

cellule immunitarie fagociti linfociti B e T

, come i (monociti, macrofagi, PMN), , con lo scopo di

eliminare i microrganismi .

Ab possono attivare il sistema del complemento

Per cui gli che può:

distruggere direttamente i batteri ciò succede solo in alcune infezioni batteriche

– , anche se .

legare il batterio favorendone la sua cattura e distruzione da parte dei fagociti

– .

complemento marca i patogeni e i loro prodotti complementa la funzione degli Ab

Quindi il e .

maggior parte delle proteine plasmatiche che costituiscono il sistema del complemento

La sono

enzimi presenti in circolo precursori inattivi, instabili e termolabili

, cioè sottoforma di

proteasi

zimogeni

detti .

Attivazione del complemento confinata sulla superficie del patogeno

L’ è ed avviene attraverso

via classica via alternativa via lectinica stimolate da meccanismi diversi

la , la e la che, seppur ,

via terminale complesso di attacco alla membrana

convergono tutte verso la con formazione del .

attivazione del complemento 2 complessi proteolitici o serin-proteasi

L’ si deve alla formazione di ,

C3 convertasi C5 convertasi attivano la cascata enzimatica del complemento

cioè la e la , che

tagliando gli zimogeni inattivi in 2 frammenti , cioè:

piccole dimensioni rilasciato dal sito di reazione nel plasma

− frammento a

il di che viene (fase

agisce da mediatore solubile stimolando l’infiammazione causando shock

fluida) dove , o

anafilattico (anafilotossine).

grandi dimensioni lega covalentemente alla

− frammento b

il di che è una che si

serin-proteasi

superficie del microrganismi o degli IC proteolisi e attivazione dei componenti

favorendo la

, consentendo l’

successivi del complemento attivazione del sistema del complemento solo nel

sito di infezione evitando l’interessamento di altri tessuti e la disseminazione in circolo

, .

frammento b viene trattenuto sulla superficie del patogeno precursore

Il assicurando che il

successivo inattivo tagliato e attivato sulla superficie del patogeno

sia .

L’ può essere dovuta a 2 meccanismi principali:

Attivazione della Via Classica

legame tra la subunità C1q complesso Ag-Ab o immunocomplesso IC

 e il .

Ab di classe IgG o IgM e un Ag multivalente

IC legame

L’ si forma in seguito al tra un , infatti la via

legame tra C1q e i domini C 2 delle IgG1 e IgG3 complessate all’Ag

classica può essere attivata dal H

legame tra C1q e i domini C 3 delle IgM complessate all’Ag

oppure dal .

H

legame tra la subunità C1q superficie del patogeno in assenza di Ab C1q può legare

 e la , infatti

direttamente alcuni componenti della superficie batterica proteine acido lipoteicoico

, come ,

+

dei Gram proteina C-reattiva residui di

oppure si lega alla (PCR) che a sua volta si lega ai

polisaccaride C del pneumococco

fosfocolina nei polisaccaridi batterici , come il .

via classica svolge un ruolo importante sia nell’immunità innata che acquisita

Per cui la .

complesso proteico multimerico di grandi

Il componente C1 del complemento (C1q,r,s) è un deputata al legame

dimensioni composto da 1 subunità C1q

con l’Ab attività

, 2 subunità C1r e 2 subunità C1s dotate di

proteasica assemblano formando il tetramero