Immunologia - regolazione della risposta immunitaria

Regolazione della risposta immunitaria

Livelli di regolazione

Le cellule autoreattive che hanno perso la tolleranza possono essere ancora regolate prima che causino la malattia clinica. Questa regolazione si verifica a due livelli:

• Estrinseco: Specifiche cellule T regolatorie esercitano effetti sui linfociti B e T attivati così come sulle APC.
• Intrinseco: Limiti geneticamente programmati nell'intensità e durata delle risposte immunitarie di cloni linfocitari.

Cellule regolatorie

Topi timectomizzati paradossalmente sviluppano una sindrome autoimmunitaria. Questo fu attribuito all'incapacità di un subset di cellule T α regolatrici, riconoscibili per l'espressione di CD25 (la catena del recettore dell'IL-2), di svilupparsi nel topo privato delle funzioni timiche subito dopo la nascita.

Il trasferimento nel topo adulto di cellule CD25 dopo quello di cellule T che trasferivano la malattia impediva alla malattia di svilupparsi.

Tolleranza e immunosoppressione dominante

La tolleranza dovuta alla cellule regolatrici è diversa dalle altre forme di tolleranza al self: le cellule regolatrici agiscono su altre cellule. Questo tipo di tolleranza è nota come tolleranza regolatrice o immunosoppressione dominante.

Le cellule regolatrici possono sopprimere linfociti autoreattivi che riconoscono una varietà di differenti antigeni self, purché tutti gli antigeni siano espressi sullo stesso tessuto o dalla stessa cellula presentante l'antigene.

Formazione di cellule regolatorie nel timo

Uno dei tipi cellulari più potenti e meglio caratterizzati di cellule regolatorie esprime sia il CD4 che il CD25. L'affinità per il self di cellule T CD4 CD25 deve essere moderata, poiché cellule T autoreattive ad alta affinità sarebbero eliminate dal timo.

Tuttavia, l'affinità richiesta deve essere più alta di quella necessaria per la selezione positiva. Il loro ruolo protettivo è stato dimostrato in topi che presentano delle sindromi autoimmuni (colite, EAE, e il LES).

Ruolo delle cellule regolatorie nella patogenesi delle malattie autoimmuni

Nel diabete murino nel ceppo NOD, il trasferimento di certi cloni di cellule T specifiche per le isole pancreatiche previene la distruzione delle cellule del pancreas da parte delle cellule T citotossiche.

Ciò indica che queste cellule possono sopprimere l'attività delle cellule T autoaggressive, mediante la produzione di TGF-β. Nell'uomo la distruzione delle cellule si verifica nel corso di parecchi anni prima che il diabete si manifesti clinicamente.