Immunologia - regolazione del sistema del complemento

Regolazione del sistema del complemento

Sistema del complemento viene regolato

Il sistema del complemento viene regolato a due livelli:

• Componenti più importanti del complemento vengono rapidamente inattivati fino a quando non legano la superficie del patogeno dove era avvenuta la loro attivazione.
• Proteine di controllo agiscono sui componenti del complemento per prevenire la loro improvvisa attivazione sulla superficie delle cellule ospiti.

Alcune proteine regolatrici sono presenti nel plasma, altre sono espresse sulla membrana della cellula ospite, dove sono capaci di limitare o inibire l'attivazione del complemento, consentendo di distinguere il self dal non-self.

Attivazione e inattivazione del complemento

Gli zimogeni del complemento sono attivati sulla superficie del patogeno; infatti, i frammenti del complemento attivati legano la superficie del patogeno e sono inattivati rapidamente per idrolisi. Tuttavia, i componenti del complemento sono attivati spontaneamente a bassa velocità nel plasma. Normalmente, alcuni di essi possono legare recettori espressi sulle cellule sane.

Via classica

Nella via classica, l'inibitore di C1 (C1-INH proteina plasmatica) inibisce la serin-proteasi C1q che inizia l'attivazione del complemento legandosi ad un anticorpo in fase fluida. C1-inibitore si associa covalentemente al tetramero C1r2-C1s2, dissociando la subunità C1q che resta legata al patogeno, impedendo l'attivazione delle serin-proteasi C1r e C1s, bloccando l'attivazione della via classica del complemento. C1-INH limita il tempo in cui C1s attivo è capace di tagliare C4 e C2.

Deficit di C1-INH

Il deficit di C1-INH è responsabile di una malattia ereditaria chiamata edema angioneurotico, caratterizzata da attivazione cronica del complemento e da eccessiva produzione dei frammenti C2 e C4. C2a viene tagliato in un altro peptide, detto C2 kinina, che favorisce la comparsa di edema esteso alla cute e alle mucose, con dolore addominale, vomito, diarrea e ingrossamento della glottide, con alto rischio di mortalità causata dall'ostruzione delle vie aeree e soffocamento. Inoltre, il principale mediatore dell'edema angioneurotico ereditario è la bradichinina, prodotta per intervento di alcune serin-proteasi plasmatiche, come la callicreina e il fattore XII della coagulazione, che normalmente sono inibite da C1-INH.

Via classica e alternativa

Nella via classica e alternativa, si ha l'intervento di alcune proteine di controllo che possono prevenire la formazione della C3 convertasi, quando il frammento C4b o C3b si lega ad una cellula per limitare o prevenire l'attivazione del complemento.