Immunologia - i loci di anticorpi

I LOCI DI ANTICORPI, TCR E MHC

TEORIE SULLA FORMAZIONE DEGLI ANTICORPI

Dieci anni dopo la scoperta degli Ab da parte di Von Behring e Kitasato, P.Ehrlich suggerì che gli Ab fossero delle ↑

molecole di superficie cellulare (catene laterali) e che l’interazione dell’Ag con una di tali molecole portasse ad una

sintesi di questa particolare catena laterale. Questa teoria è il prototipo di tutte le teorie selettive della formazione di Ab.

Fig. 1. P Ehrlich's side-chains theory (left) and L Pauling's instructive theory (right)

of antibody formation (see Further readings for sources) ≠ non sono prodotti dalla stessa

Esperimenti moderni hanno modificato questa teoria solo in un importante aspetto: Ab

≠. Ogni cellula produce un solo tipo di Ab!

cellula, come pensava Ehrlich, ma da cellule

≠ specificità

Le sono codificate da un vasto pool genico. Queste teorie selettive (→ il sistema immnunitario produce Ab

Landsteiner

ed è l’Ag a selezionare l’Ab!) furono indebolite dall’attento lavoro di che, negli anni ‘ 30, dimostrò che

Ab specifici potevano essere diretti contro una serie di piccole molecole organiche. Come possono i geni che codificano

per questi Ab con queste specificità essere stati preservati durante l’evoluzione? Si riteneva impossibile che il sistema

immunitario avesse conservato, tramite la selezione naturale, i geni responsabili alla sintesi di tutti questi Ab diretti

Pauling) 

verso gli Ag. Alcuni scienziati proposero così le alternative teorie istruttive (v. l’Ag ha la capacità di

dirigere la sintesi ed il ripiegamento (folding) di un Ab specifico; così il numero di geni richiesti per generare numerosi

Ab specifici può essere molto piccolo. [secondo questa teoria gli Ab sono delle molecole “flessibili”, adattabili agli Ag,

con cui formare legami complementari].

Divennero presto evidenti le difficoltà nel riconciliare le teorie istruttive con la crescente conoscenza della struttura

→ ciò

delle proteine e del loro ripiegamento portò al loro abbandono. Rimase però acceso l’argomento di un limitato

pool genico e il dibattito tra teoria selettiva e teoria istruttiva fu rimpiazzato dal dibattito fra teoria della linea germinale

e teoria somatica. 

Teoria della linea germinale ciascun Ab è codificato da un gene ereditato, non è modificato durante lo sviluppo

somatico e perciò deve esistere un ampio numero di geni per gli Ab nella linea germinale.



Teoria somatica esiste solo un piccolo numero di geni per gli Ab ma questi diventano molto diversificati nelle

cellule somatiche tramite mutazione e/o ricombinazione. [il n° di geni nella