Immunodeficienze

Immunodeficienze

Definizione

Le immunodeficienze (ID) sono malattie causate da un deficit di funzionamento del sistema immunitario, in cui ci può essere un deficit dei linfociti T o B o di entrambi. La conseguenza è che non ci difendiamo dagli agenti esterni e quindi avremo infezioni. Sono tutte malattie che hanno come sintomatologia comune episodi infettivi recidivanti, a volte molto gravi.

Tipologie di immunodeficienze

Si distinguono:

• Primitive: deficit che riguarda prevalentemente i protagonisti del sistema immunitario. C'è un difetto primitivo dei linfociti B o T, geneticamente determinato. Si manifestano intorno ai 5-6 mesi perché il bambino subito dopo la nascita ha ancora gli anticorpi materni e poi c'è anche il discorso dell'allattamento, ma non tutte le mamme allattano. I bambini che non vengono allattati hanno una predisposizione alle infezioni delle vie aeree e dell'apparato gastroenterico.
• Secondarie: c'è stato un evento che ha comportato un difetto del sistema immunitario ed è dovuto a meccanismi estrinseci.

Immunodeficienze primitive

• Deficit di linfociti B con alterata produzione di anticorpi. C'è un deficit di immunità umorale.
• Deficit di linfociti T con alterazione della risposta cellulo-mediata.
• Deficit della componente T-B dovuta a deficit di cooperazione.
• Deficit della componente T-B dovuta a una mutazione a livello di un gene che è importante nella sintesi di un enzima dell'oncogenesi e regola lo sviluppo di entrambe le famiglie.
• Deficit della fagocitosi.
• Deficit del complemento.

Immunodeficienze secondarie

• γpatie monoclonali: c'è la proliferazione di un solo clone cellulare che produrrà un solo tipo di Ig.
• Mieloma multiplo: il tracciato elettroforetico è modificato. Non è come lo vediamo di solito: curva a base larga che è la risultante di una risposta policlonale. Possiamo produrre tanti anticorpi specifici. Se si perde questa specificità, data dalla proliferazione di un solo clone di plasmacellule, abbiamo patologie come il mieloma (IgG, IgA). Se abbiamo un aumento di IgA, c'è una riduzione delle IgM e IgE, per cui c'è immunodeficienza. Si creano delle lesioni osteolitiche e ci può essere anche il rene da mieloma. I pazienti muoiono prevalentemente per le infezioni.
• M di Waldenstrom: è il mieloma IgM. Tende ad avere più una localizzazione intestinale piuttosto che ossea.
• Linfomi, neoplasie: a volte nei linfomi ci sono delle componenti monoclonali. Nelle neoplasie si fa la chemioterapia e i pazienti sono immunodepressi.
• Malattie croniche: IBD, TBC, tutte forme in cui il sistema immunitario funziona poco.
• Invecchiamento: il sistema immunitario è alterato, ci può essere disreattività. Da una parte sono immunodepressi, ma possono anche sviluppare immunità. MGUS sono le forme di incerto significato in cui vediamo all'elettroforesi che c'è una componente monoclonale che non definisce mieloma o la M di Waldenstrom. Molto spesso sono benigne.
• Diabete: c'è una forma di immunodeficienza.
• Prematurità: il bambino che nasce prematuro ha un sistema di IgA secretorie minore.
• Malnutrizione
• Fattori estrinseci:
• Farmaci (forme iatrogene):
• Chemioterapia
• Immunosoppressori
• Post-trapianto
• Infezioni virali
• HIV (AIDS): l'HIV dà una citopenia CD4+ e quindi poi i linfociti sono così pochi che ci sono infezioni.
• EBV, CMV, morbillo etc. Il paziente con EBV ha linfocitosi con più di 20.000 bianchi e con aumento della componente di B. È un caso di linfocitosi assoluta. Il virus poi li distrugge e abbiamo linfocitopenia. Per cui c'è immunodeficienza. L'EBV oltre a dare immunodeficienza, è un potente stimolatore del sistema immunitario. Può produrre una situazione di attivazione policlonale. Se facciamo l'elettroforesi troviamo una iper-γ. Se facciamo poi gli anti-nucleo, sono positivi. Perché vengono prodotti tutti gli anticorpi accumulati nella vita, tra cui una piccola quota è anche di autoanticorpi. Questa forma è transitoria. Bisogna solo avere pazienza e tutto questo poi passa.

Emocromo e conta leucocitaria

% Conta

• 40-75 2.500 – 8.000 Granulociti neutrofili
• 1-5 50-400 Granulociti eosinofili
• 0-1 100 Granulociti basofili
• 20-45 1500-3500 Linfociti
• 3-7 200-600 Monociti

L'esame da chiedere è la tipizzazione linfocitaria. Con anticorpi monoclonali andiamo a vedere quanti CD20, CD4, CD8 ci sono:

• Linfociti B → CD20 e si distinguono poi i CD5+ e i CD5-.
• Linfociti T → CD4 e CD8.
• Cellule NK → CD56.
• Monociti → CD14.

Questa tipizzazione linfocitaria la devo fare.

20% sono B 80% sono T. Tra i linfociti, il rapporto CD4/CD8 è circa 1,5-2. Tra i linfociti T il rapporto dei CD4 è quasi il doppio dei CD8. Nei pazienti con HIV, il rapporto è invertito.

Forme primitive

C'è alla base una mutazione, una delezione di un singolo gene che è fondamentale per lo sviluppo del sistema immunitario. Non sono forme gravi. L'incidenza è di 1-2 milioni di bambini nati vivi. La forma più frequente è quella delle IgA.

Frequenza

Le IDP [slide]. Il tipo di infezione è influenzato dall'immunodeficienza:

• Deficit anticorpali e del complemento sono causa di infezioni da batteri a crescita extracellulare, soprattutto microrganismi capsulati.
• Deficit del Ly [slide].

Indizi clinici e anamnestici

• Infezioni ricorrenti
• Cronicizzazione delle infezioni
• Infezione da microrganismi normalmente non patogeni o insoliti
• Guarigione incompleta
• Complicanze più gravi
• Aumentata frequenza di alcuni tumori
• Associazione con malattie autoimmuni
• Associazione con malattie atopiche
• Altri aspetti:
• Ritardo di accrescimento
• Alterata cicatrizzazione delle ferite
• Ridotta/assente risposta alle vaccinazioni
• Reazioni autoimmunitarie