La ricerca delle cause di malattia
Rapporto causale
Ci sono numerosi fattori che concorrono alla variabilità dei tassi di malattia; se l’incidenza fosse puramente casuale o genetica sarebbe pressoché costante. Perché un evento si verifichi si deve realizzare una combinazione di determinanti. Per determinante si intende qualunque fattore in grado di modificare la probabilità dell’evento.
Questi fattori possono essere studiati mediante un modello matematico, la Funzione di Occorrenza.
f(d) = α + βx + e
f = probabilità della malattia (d) è funzione di...
α = probabilità di base (intercetta)
βx = probabilità associata a tutti i fattori di rischio noti
e = varianza non spiegata (errore)
La probabilità della malattia è il tasso in sanità pubblica e la probabilità individuale in medicina clinica.
Esempio: probabilità di sviluppare un tumore del polmone
Funzione base: f(lung ca) = 0.10 + 0.20
Fattore causale (determinante): f(lung ca) = 0.10 + (0.20 * fumo) + 0.10
Aggiunta di fattori individuali modificanti: f(lung ca) = 0.10 + (0.15 * fumo) + (0.05 * DNA repair) + 0.05
I fattori modificanti modulano la risposta al determinante attraverso una variazione dell’esposizione efficace o delle difese dell’organismo.
Aggiunta di altri fattori: f(lung ca) = 0.10 + (0.20 * fumo) + (0.05 * occupazione) + 0.09
Concausa
L’interazione fra diverse concause corrisponde a un rischio maggiore di quello che si ottiene dalla semplice somma delle stesse:
f(lung ca) = 0.10 + (0.20 * fumo) + (0.20 * occupazione) + (0.10 * fumo + occupazione) + 0.08 f(lung ca) = 0.10 + (0.15 * fumo) + (0.25 * classe sociale) + 0.07
Confondente
I confondenti sono fattori di rischio associati al fattore di rischio che si vuole studiare. Un confondente è una concausa dell’evento in studio che è statisticamente associata al determinante. È il più importante bias degli studi e deve essere corretto.
Modificante
Un modificante è un fattore che modula una relazione causale esistente. Di solito è un fattore biologico (genere), una protezione individuale che riduce l’esposizione o la sua forza (mascherina per esposizioni professionali, filtro per le sigarette).
Relazione causale
Include relazioni spurie (chi fuma ha un rischio aumentato per cirrosi, non perché fuma ma perché il fumo si associa al consumo di alcool). Esclude relazioni spurie ma include fattori legati a incidenza (es. età).
- Determinante: esclude fattori quali l’età (è un predittore).
- Fattore di rischio: risponde ai criteri di Bradford – Hill (almeno alla maggior parte).
Criteri di causalità secondo Bradford-Hill
- Forza dell’associazione (RR alto)
- Consistenza (numerosi studi)
- Specificità