Genetica medica

mutazione, bisogna sapere la sua precisa localizzazione. Se un genitore ha una mutazione tutti i figli possono avere quella mutazione. Nel momento in cui si chiede il consenso informato prima dei test genetici si chiede:

• Se si vuole venire a conoscenza del risultato
• Se si vuole rendere disponibile il risultato qualora possa garantire un processo di prevenzione alla persona e ai familiari.

Si dice che nella famiglia c'è qualcuno con la mutazione senza specificare chi ha la mutazione. Ciascuno di noi ha il diritto di conoscere la presenza di mutazioni nella propria famiglia, soprattutto se grazie a questa conoscenza ci si può proteggere e proteggere i familiari.

CITOGENETICA è quella parte della genetica che si occupa dell'analisi dei cromosomi. Nelle nostre cellule è presente il DNA a doppia elica, che si organizza con le proteine. Nell'arco del ciclo cellulare assume forme diverse. Si possono osservare malattie genetiche sia che riguardano errori

delle singole molecole di DNA, ma è possibile avere anche alterazioni genetiche che riguardano il numero, la forma e la struttura dei cromosomi. Il DNA si misura in paia di basi. Le nostre cellule in un certo momento della loro vita sono prossime alla divisione cellulare. In laboratorio è possibile stimolare le cellule affinché si trovino in questa fase. È possibile analizzare le cellule a partire da un campione di sangue periferico, dal quale si separano di globuli bianchi (dotati di nucleo), che vengono trattati in laboratorio e tenuti in condizioni tali da favorire la loro crescita. Si aggiungono anche fattori di crescita che stimolano le cellule a entrare nella fase di divisione. In questa fase si aggiunge un veleno (COLCHICINA o VINBLASINA) che blocca le cellule in metafase andando ad agire sui filamenti dei microtubuli. Successivamente le cellule vengono trattate con soluzione ipotonica, che favorisce l'entrata di acqua nelle cellule e in tal modo si rompono.

Le membrane cellulari. La soluzione che si ottiene viene posizionata su dei vetrini e si lascia asciugare. Le cellule che si stavano dividendo avevano i loro cromosomi organizzati e liberi. Le cellule in interfase hanno dei nuclei tondeggianti. Si colorano i cromosomi affini a questi coloranti (anche i nuclei si colorano). I cromosomi sono visibili unicamente al microscopio. Si ottiene una rielaborazione dell'immagine in modo tale che venga immediatamente identificata la forma del cromosoma. Dall'immagine citogenetica si arriva al CARIOTIPO che è il quadro ordinato del corredo cromosomico di un individuo. Nella specie umana ci sono 46 cromosomi, distribuiti a coppie tranne per i cromosomi sessuali (femmina coppia di due cromosomi X, maschio un cromosoma X e uno Y).

Classificazione sulla base della dimensione e posizione del centromero: Ogni cromosoma deve essere dotato di CENTROMERO (porzione di cromosoma, che per caratteristiche di sequenza consente l'aggancio di proteine).

importanti chesi agganciano a loro volta alle proteine dei microtubuli). Il centromero neicromosomi umani può essere in diverse posizioni:

• Metacentrico (a metà)
• Submetacentrica (un po’ più lontana dal centro)
• Acrocentrici (in punta al cromosoma)
• Telocentrici (non si ha porzione codificante al di là del centrometro.

Classificazione sulla base del bandeggio: cromosomi sottoposti all’azione dellatripsina e poi colorati tramite la colorazione con Giemsa (si formano BANDE G)

Si osservano ripetizioni di bande chiare e scure diverse. La distinzione in bandechiare e scure ci esprime anche la composizione dei cromosomi. Le bandechiari sono più ricche di basi guanina e citosina (quindi di geni). Le bande scuresono più ricche di basi adenina timina (non codificano per i geni).

I cromosomi possono essere classificati anche per la forma e le dimensioni:alcuni sono più grandi e altri più piccoli.

ANOMALIE DEL CARIOTIPO- Anomalie di

numero (buon preparato, buona immagine, messi in ordine e contati)

Trisomie (corredo cromosomico umano è formato da 23 coppie. Le nostre cellule sono diploidi ossia noi riceviamo un corredo aploide da ciascun genitore (23). Nella meiosi le cellule vanno incontro ad una doppia divisione, dovuta al fatto che si produce una cellula con metà del patrimonio genetico della cellula adulta. Dopo la fecondazione si ricostituisce la condizione diploide. Nelle cellule umane ci sono 46 cromosomi): ossia eccesso di un cromosoma.

Possono essere a carico degli autosomi (23 cromosomi – sono anomalie vitali) o eterocromosomi (X aggiuntiva, Y aggiuntiva, 47 cromosomi). Trisomia 21 (Sindrome di down), 13 (sindrome di Patau), 18 (sindrome di Edward), X , Y.

Monosomie: Nella sindrome di Turner si hanno 45 cromosomi (uno in meno, unica monosomia compatibile con la vita. Un solo cromosoma per una coppia. Il citogenetista al microscopio osserva 45 cromosomi di cui uno è il cromosoma

X.Triploidie (3 volte 23, quindi 69) – tetraploide (4 volte 23, quindio 92): numero corretto per coppia, ma numero eccessivo di corredicromosomici.

Anomalie di struttura (numero può essere normale)

Traslocazioni (scambio tra una parte di materiale tra cromosomi. Èo necessario il bandeggio per riconoscere qual è l’impronta digitale diun singolo braccio di cromosoma. Possono essere bilanciate se dalcromosoma 1 una parte va sul cromosoma 5 e viceversa. Punti dirottura si chiamano breakpoint (si possono interrompere geni, sipuò perdere del materiale o aggiungere materiale che cambia lasituazione)). La traslocazione è detta bilanciata se lo scambio noncomporta la perdita o il guadagno di materiale genetico.

Inversioni (alterazioni nell’ordine). Un’inversione cromosomica è uno segmento che è stato ruotato nel