Genetica umana - genetica delle malattie complesse

Differenze tra gemelli dizigotici e gemelli monozigotici

DIZIGOTICI:

Poca differenza

Poca ereditabilità

MONOZIGOTICI:

Maggiore differenza

Maggiore ereditabilità

L'ereditabilità (h) di alcune malformazioni congenite:

V = 1 - concordanza DZ; V = 1 - concordanza MZ; V = V - VT E G T E2h = (concordanza MZ - concordanza DZ) / (1 - concordanza DZ)

L'ereditabilità (h) di alcune malformazioni congenite:

Concordanza %

10Sclerosi multipla

20 6Artrite reumatoide

50 8Tuberculosi

51 22Alcolismo

40 20Autismo

7Schizofrenia

44 16Produzione diinsulina nelpancreas umano

Il pancreas è localizzatodell’addome, adiacente alduodeno. Una sezione delpancreas pone in evidenzal’isola di Langerhans che èl’unità funzionale delpancreas. La cellula betasintetizza e secerneinsulina. Le cellule betasono adiacenti ai vasisanguigni e rispondonofacilmente ai cambiamentidi concentrazione diglucosio nel sangueregolando la produzione diinsulina. L’insulinapermette alle cellule diutilizzare il glucosiocontenuto nel sanguetrasformandolo in energia,per es. muscolare.

IL DIABETE NEL MONDO NELLE PROIEZIONI(2000-2025)

38.4 37.5

30.7 18.6

24.5 57.2

16.7 25%

22.8

47% 21.8 150%

9.1

39.3 140%

18.2 0.4 0.7

64%

2000 116%

2025* In million subjects

Mondo Sviluppato In via di sviluppo

2000 154 m 55 m 99 m

2025 300 m 72 m 228 m

King et al., Diabetes Care, 1998

IL DIABETE II:1 II:10 II:2 II:3 II:4 II:5 II:6

II:7 II:8• INSIPIDO III:23 III:21 III:18 III:6 III:14III:9 III:1• MELLITO IV:27 IV:25 IV:26 IV:21 IV:14 IV:18 IV:15 IV:19 IV:16 IV:20 IV:17 IV:10 IV:13IV:1 IV:2 IV:3 IV:44– tipo 1 (o giovanile oinsulino-dipendente)

V:23 V:24 V:26 V:25 V:20 V:21 V:22 V:15 V:16 V:17 V:18 V:19 V:12 V:13V:9 V:10 V:4 V:1 V:2 V:5 V:3 V:6– tipo 2 (o dell’adulto o I:1 I:2non insulino VI:5VI:1 VI:2 VI:3 VI:4dipendente)

II:1 II:10 II:2 II:3 II:4 II:5 II:6 II:7 II:8 II:9III:24 III:3 III:9 III:1 III:25 III:7 III:23 III:21 III:18 III:6 III:14 III:8 III:27 III:26 III:2 III:10– altri tipi...

IV:38 IV:32 IV:35IV:33 IV:40 IV:43 IV:36IV:37 IV:42 IV:41 IV:34 IV:39 IV:4 IV:1 IV:2 IV:3 IV:44 IV:45 IV:46 IV:22IV:47 IV:31 IV:30 IV:29 IV:28 IV:24 IV:27 IV:25 IV:26 IV:21 IV:14 IV:18IV:15 IV:19 IV:16 IV:20 IV:17 IV:10 IV:13 IV:11 IV:12 IV:53 IV:48 IV:49 IV:54 IV:55 IV:50 IV:56 IV:51 IV:57 IV:52 IV:5 IV:6 IV:9 IV:7 IV:83

V:32 V:33 V:35 V:34 V:36 V:40 V:41 V:43 V:44 V:42 V:37 V:38 V:39 V:7 V:8 V:9

V:10 V:4 V:1 V:2 V:5 V:3 V:6 V:29 V:30 V:31 V:28 V:27 V:23 V:24 V:26 V:25 V:20 V:21 V:22 V:15 V:16 V:17 V:18 V:19 V:12 V:13 V:14 V:45 V:46 V:47 V:45 V:46 V:47 V:48 V:49 V:50 V:51 V:52 V:113 2VI:6 VI:7 VI:1 VI:2 VI:3 VI:4 VI:5

Diabete

Tipo 1: Insulin Dependent Diabetes Mellitus

Tipo 2: Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus

Tipo 1:

• più comune nei Caucasoidi (prevalenza di 4 su 1000 bambini).
• un tipo di malattia autoimmune dove il sistema immune attacca ed uccide le cellule che producono insulina.
• HLA, INS ed altri loci sono responsabili.
• l'incidenza della malattia ha un gradiente geografico nord-sud.

Tipo 2

• malattia ereditaria eterogenea caratterizzata da una iperglicemia cronica causata da una disfunzione delle cellule beta del pancreas e da resistenza insulinica.
• insorgenza tardiva, comunemente tra i 40 e 60 anni. La penetranza è variabile, tra il 10 e il 40%.

Classificazione clinica del diabete mellitus

FATTORI EZIOLOGICI POSSIBILI NEL DIABETE

DI TIPO 1

Non genetici Genetici

Infezioni virali Associati al sistema genetico dell’istocompatibilità

Dieta nella prima infanzia HLA

Non associari al sistema

Infezioni perinatali HLA

Tossine

Somministrazione di vaccino Zimmel et al., Nature, 2001

MORE THAN 15,000 PANCREAS TRANSPLANTS HAVE BEEN REPORTED WORLDWIDE (1987-2000)

3,234

11,495

114239

182

International Pancreas Transplant Registry, 2000

rischi empirici di IDDM per consanguinei di malatietà di insorgenza rischio (%) difamiliari malati della malattia ammalarsimadre 1.3%padre 6.1%padre e madre 39%1 fratello <10 anni 8.5%1 fratello e 1 genitore <10 anni 12.5%1 fratello >10 anni 4.6%1 fratello e 1 genitore >10 anni 5.2%2 fratelli 15.3%1 figlio 4.5%2 figli 9.5%1 individuo ogni 2000 circasi ammala di IDDM1 fratello di diabetico giovanile ogni 20 siammala anche lui della stessa malattia

Concordanze per il diabete calcolate da coppie di gemelli monozigoticoncordant discordant

Type 2 DM 47 (89%) 6

Type 1 DM 73 (55%) 59

Pyke