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INIBISCE LA ANIDRASI CARBONICA.
Nel lume ghiandolare quindi si trovano H+ e Cl- che formano HCl, che cristallizzerebbe se
non ci fosse passaggio nel lume per osmosi anche di H2O per cui si forma una soluzione
di HCl 160 mM, con pH di 0,8.
Gli H+ poi provengono ovviamente da CO2 che per azione dell anidrasi carbonica è stata
trasformata con H2O in H2CO3. Da cui è stato liberato oltre H+ anche HCO3-.
4. HCO3- viene immesso nel sangue in cotrasporto con Cl- il sangue venoso refluo dallo
stomaco in attività avrà un pH fortemente basico per ridotta presenza di H+ e forte
presenza di HCO3- si chiamerà MAREA ALCALINA PRANDIALE.
HCl ha la funzione di.
- agire a livello delle proteine ed ESPORRE I LEGAMI PEPTIDICI PER L AZIONE
SUCCESSIVA DELLA PEPSINA.
- Convertire pepsinogeno in pepsina
- Azione battericida
- Per riassorbimento di ferro.
REGOLAZIONE DELLA SECREZIONE GASTRICA
La secrezione gastrica si divide in 3 fasi:
FASECEFALICA
1. DELLA SECREZIONE GASTRICA: in cui è secreto il 20% del
totale si ha perché odore, visione o pensiero del cibo attivano la corteccia cerebrale che
attiva i neuroni pregangliari del nervo vago, il quale va a stimolare le cellule della mucosa
gastrica e specialmente le cellule parietali.
FASE GASTRICA
2. : 70% per presenza di cibo nello stomaco per attivazione dei
NEURONI SENSORIALI E MECCANOCETTORI CON RIFLESSO ENTERICO.
FASE INTESTINALE
3. : 10% per distensione della parete del duodeno.
ORMONI D INTERESSE NELLA REGOLAZIONE ORMONALE
- GASTRINA: costituita dai peptidi G34 e G17, secreta dalle cellule G di antro e duodeno,
stimolata la sua produzione da prodotti del catabolismo proteico in stomaco, distensione
della parete gastrica e stimoli vagali.
La gastrina tramite attivazione della PLC :
- induce aumento dell HCl e di pepsinogeno,
- stimola la crescita della mucosa
- favorisce la motilità gastrica e l attività della pompa antrale.
- SECRETINA: prodotta della cellule S di duodeno e digiuno in caso di pH<4 o presenza di
acidi biliari nel duodeno.
Tramite attivazione dell adenilato ciclasi induce:
- Riduzione della secrezione di HCl
- Ritardo allo svuotamento gastrico
- La produzione del pepsinogeno
- La secrezione di HCO3- nel pancreas e nelle vie biliari ORMINE ANTI ACIDO
NATURALE.
- BOMBESINA o GRP (gastrine-releasing-peptide): rilasciata dalle terminazioni nervose.
Tramite attivazione di PLC induce:
- LIBERAZIONE DI GASTRINA.
MECCANISMI DI ATTIVAZIONE DELLE CELLULE PARIETALI
La cellula parietale presenta a livello della membrana basolaterale i recettori per:
- ISTAMINA: H2
- RECETTORI MUSCARINICI M3 PER ACH
- RECETTORI PER LA GASTRINA.
Su questa cellula quindi convergono tre stimoli che ne permettono l attivazione:
1. Rilascio di ACH sulla membrana delle cellula parietali da parte del NERVO VAGO VIA
DIRETTA
2. Istamina (raggiunge i suoi recettori per DIFFUSIONE) rilasciata dalle cellule ECL
(enterocromaffini-simili) della mucosa gastrica per stimolazione da parte di: - NERVO
VAGO che vi rilascia ACH o – GASTRINA. VIA INDIRETTA
3. Azione della BOMBESINA che induce rilascio di GASTRINA che agisce sui suoi recettori
sulla membrana della cellula parietale, raggiungendoli tramite il circolo sanguigno.
NELLA SINDORME DI ZOLLINGER-ELLISON: si hanno tumori gastrina.secernenti che
causano un enorme produzione di HCl che denatura gli enzimi pancreatici (malnutrizione
perché non si ha più digestione) e ulcere a livello duodenale.
Questi tre stimoli agiscono sinergicamente potenziando enormemente la secrezione di HCl.
fase cefalica
Il pH in Può ABBASSARSI SE NON C è CIBO NELLO STOMACO ma
se scende troppo velocemente SOMATOSTATINA INIBISCE LA SECREZIONE DI
GASTRINA E ISTAMINA (meccanismo a feedback) +pH.
fase intestinale
In la secrezione di gastrina è data dalla distensione delle pareti duodenali
o dalla presenza di prodotti catabolici proteici, ma se:
- Il pH <4
- Chimo è ricco di lipidi
- Chimo è iperosmotico
Si deve prevenire l ulterore svuotamento gastrico a livello duodenale e quindi si inbisce la motilità
gastrica con RIFLESSI ENTEROGASTRICI e si ha SECREZIONE DI SECRETINA, GIP O
NEUROTENSINA CHE INBISCONO LA SECREZIONE DI HCl.
Il pancreas ha una secrezione esocrina (99%) e una endocrina (1%).
H2O e HCO3- sono prodotte a livello delle CELLULE DEI DOTTO E CENTROACINARI
ENZIMI DIGESTIVI: prodotti dalle CELLULE ACINOSE.
Tutto ciò viene immesso nel dotto pancreatico ampolla di vater coledoco duodeno a livello
del quale abbiamo lo SFINTERE DI ODDI, il quale impedisce il reflusso di chimo, ma che spesso
per ostruzioni al suo interno provoca pancreatiti.
Il duodeno produce una sostanza la SECRETINA che stimola la secrezione a livello pancreatico.
Questa viene rilasciata in circolo e una volta che giunge a livello delle cellule del pancreas si lega al
suo recettore sulle CELLULE CENTROACINOSE inducendo:
1. Aumento della formazione di cAMP
2. Ciò stimola l attività di un trasportatore che:
- POTENZIA LO SCAMBIO HCO3-/Cl- con rilascio del Cl- nella cellula e HCO3- nel
lume ghiandolare. Cl- che viene poi riciclato e ritorna nel lume tramite il trasportatore CFTR
perché a questo livello serve per richiamare H2O e rendere la secrezione pancreatica più
liquida.
- SCAMBIA Na+/H+ Na+ che dall interstizio va nella cellula e H+ che esce nell
interstizione.
Questi H+ e HCO3- utilizzati da questo stesso trasportatore posto ai due lati della menbrana è dato
da H2CO3 derivante dall azione di anidrasi carbonica su CO2 e H2O.
Da ciò capiamo che il sangue refluo dal pancreas attivo sarà ovviamente acido perché gli è stata
sottratta CO2 (acida) per formare H2CO3 e gli è stato immesso H+.
FIBROSI CISTICA: non funziona bene il trasportatore CFTR per cui avremo problemia sia
a livello del pancreas perché non potendo riuscire nel lume Cl- esso non può attrarre nel
lume H2O e quindi il secreto pancreatico risulterà essere poco liquido anzi viscoso.
Parallelamente anche a livello delle vie aeree il soggetto avrà problemi ad espettorare.
Un'altra azione della soluzione H2O e HCO3- è l AZIONE MECCANICA che
hanno nel permettere al secreto di essere liquido a sufficienza per poter
progredire nei dotti.
RICORDA: la composizione elettrolitica nei dotti non è la stessa dell interstizio per cui mentre nell
interstizio il cloro viene emesso dalla cellula nell interstizio, a livello del lume tubulare questa
diversa concentrazione induce il passaggio di cloro dal lume alla cellula.
L ACIDIFICAZIONE DUODENALE è LO STIMOLO Più EFFICACE PER LA
SECREZIONE DI SECRETINA, CHE COMINCIA QUANDO IL pH scende al di sotto di
4,5 E ARRIVA AL MASSIMO DI 3.
La produzione di HCO3- è modulabile sia grazie a SECRETINA sia con FENILALANINA
presente a livello duodenale. Questa infatti stimola il rilascio di CCK e riflessi vago-vagali.
QUANDO QUESTI STIMOLI ORMONALI E NERVOSI AVVENGONO INSIEME LA
SECREZIONE è OTTIMALE.
SECREZIONE DI ENZIMI PANCREATICI
Le vescicole con i proenzimi vengono rilasciate dalle cellule acinose del pancreas per
esocitosi dopo stimolazione tramite due vie:
PATHWAY PRINCIPALE: tramite 1. ACH 2. BOMBESINA 3. CCK
PATHWAY SECONDARIO: tramite 1. SOMATOSTATINA 2. VIP
In realtà studi recenti dicono che le cellule acinose NON ABBIANO I RECETTORI PER CCK e
che questa quindi agisca tramite ATTIVAZIONE DEL NERVO VAGO.
La composizione della secrezione pancreatica dipende dal TIPO DI DIETA CHE
SI SEGUE.
ENDO E ESOPEPTIDASI
Tra gli enzimi proteolitici pancreatici distinguiamo:
- ENDOPEPTIDASI
- ESOPEPTIDASI.
Le endopeptidasi idrolizzano legami peptidici interni alla catena portano alla formazione di 2
peptidi più piccoli.
Le esopeptidasi invece idrolizzano legami peptidici a livello N o C terminale liberano un solo
peptide.
La maggior parte delle proteine presenti nel lume deriva da: DESQUAMAZIONE DELLA
MUCOSA ENTERICA E DAGLI ENZIMI PANCREATICI RIVERSATI NEL LUME.
ENZIMI DEL SUCCO PANCREATICO:
- TRIPSINOGENO che è la forma inattiva e deve essere attivato in TRIPSINA
(endopeptidasi). è secreto insieme all INIBITORE DELLA TRIPSINA NEL LUME
GHIANDOLARE così se accadesse che alcune molecole si attivano queste vengono
tamponate senza causare l attivazione a catena di tutti gli altri enzimi.
- CHIMOTRIPSINOGENO
- PROELASTASI
- PROCARBOSSIPEPTIDASI A1 E A2, B1 E B2
- PROAMMINOPEPTIDASI
Enzimi lipolitici:
- LIPASI: scinde gli esteri, è secreta in forma attiva perché non causa alcun danno nei dotti
- PROFOSFOLIPASI A2 secreta in forma inattiva perché altrimenti andrebbe a digerire i
fosfolipidi della membrana dei dotti
- PROCOLIPASI enzima inattivo che AIUTA LA LIPASI AD ENTRARE NELLE
MICELLE LIPIDICHE.
Enzimi per amidi:
- α AMILASI può risultare elevato nel plasma in caso di DISFUNZIONI
PANCREATICHE
enzimi per DNA e RNA:
- RIBONUCLEASI
- DEOSSIRIBONUCLEASI
ATTIVAZIONE ENZIMI PANCREATICI
AFFINCHè QUESTI ENZIMI POSSANO FUNZIONARE AL MEGLIO IL pH A LIVELLO
DUODENALE DEVE ESSERE INTORNO A 6,5-7 assicurato dalla secrezione di H2O e
bicarbonato.
A livello dell ORLETTO A SPAZZOLA delle cellule duodenali vi è ENTEROPEPTIDASI che
induce la trasformazione di TRIPSINOGENO in TRIPSINA, la quale poi porta alla trasformazione
di tutti gli altri enzimi in una reazione a catena.
3 FASI NELLA SECREZIONE PANCREATICA:
SECREZIONE CEFALICA: data da odore, sapore, pensiero del cibo che tramite RIFLESSI
VAGO.VAGALI induce rilascio di ACH a livello delle cellule acinari e centroacinari. Ciò
stimolerà una DEBOLE SECREZIONE DI ENZIMI risulta infatti essere solamente un
RIFLESSO ANTICPATORIO delle ghiandole in largo anticipo che si preparano alla vera
secrezione.
SECREZIONE GASTRICA: stiramento delle pareti gastriche induce per RIFLESSO
VAGO-VAGALE rilascio di ACH sulle cellule acinari e DEBOLE SECREZIONE DI
ENZIMI.
SECREZIONE INTESTINALE. La fase di secrezione più importante, è data dall azione di
due ormoni:
- SECRETINA: per lo stimolo del pH e della composizione del chimo.
- CCK: se chimo grasso potenzia anche la secrezione di secretina. le CELLULE I sono
presenti in 90 cm della mucosa dell intestino tenue. Perché GRAZIE A Ciò LA
SECREZIONE DI CCK è Più MODULABILE: cioè stimolando solo 10 cm di cellule, o
tutte quante ovviamente abbi