Fisiologia

1. trasportatial lume tramite granuli di zimogeno
2. Si trovano anche cellule staminali usate per il turnover delle cellule anziane o morte.
3. SECREZIONE DI ACIDO
4. Le cellule parietali si trovano in due diversi stadi: a riposo o in fase di secrezione.
5. In fase di riposo troviamo un canalicolo abbastanza sottile che sbocca nel lume. Inoltre, troviamo delle tubulo vescicole contenute nel citoplasma. Nella membrana di queste sono presenti pompe H+/K ATPasi (pompa di idrogenioni) che servirà per espellere acido nel lume.
6. Nella cellula parietale, a livello basale, troviamo anche tre tipi di recettori:
   • Muscarinico M3 per il legame con acetilcolina
   • H2 per il legame con l'istamina
   • CCK per legame con gastrina
7. Dopo l'attivazione della cellula tramite recettori appena descritti,
8. In fase di secrezione, le tubulo vescicole si fondono con il canalicolo. Per cui, il canalicolo che dà sul lume innanzitutto si allarga e su di esso vengono esposte le pompe H+/K+ ATPasi.
9. Il meccanismo

BARRIERA MUCOSALE GASTRICA, che si divide in:

• Barriera pre epiteliale: muco insolubile prodotto dalle cellule mucose di superficie che contiene ioni bicarbonato, in grado di tamponare l'HCl (si riformano CO2 e H2O)
• Barriera epiteliale: rappresentata dalla stessa membrana, in particolare dalle code idrofobiche dei fosfolipidi di membrana che la rendono poco permeabili agli ioni. Questa è però attraversabile dai FANS (farmaci antidolorifici non steroidei, che sono di per sé acidi deboli non ionizzati, ma dentro la cellula si dissociano)
• Barriera post epiteliale: costituita dalla marea alcalina formata dallo ione bicarbonato presente nel sangue che va a tamponare

INDUZIONE DELLA SECREZIONE ACIDA alla secrezione

L'induzione avviene sia per via diretta che per via indiretta. La via DIRETTA prevede una terminazione del parasimpatico derivante dal SNC (nervo vago) che libera acetilcolina sui recettori muscarinici M3 delle cellule parietali

(fase cefalica 30-40%). Le risposte indotte in fase cefalica sono innescate da stimoli olfattivi, visivi, gustativi. Le vie INDIRETTE invece sono:

• Una che prevede l'attività delle cellule G, che dopo stimolazione parasimpatica liberano gastrina e questa andrà ad agire direttamente sui recettori CCK delle parietali.
• La stessa gastrina può andare ad agire sulle cellule enterocromaffini, che libereranno istamina che andrà a legarsi ai recettori H2 sulla parietale.
• La terminazione simpatica può agire sulla liberazione del polipeptide attivante l'adenilato ciclasi (PACAP) che stimola la cellula ECL a liberare istamina per attivare la parietale.

La presenza di queste diverse vie testimonia la presenza del fenomeno di potenziamento, per cui si sommano gli stimoli provenienti da diverse vie di trasduzione in modo che la produzione di acido sia più o meno intensa. Quindi la somma di piccoli fenomeni da grandi risposte.

Oltre alla fase cefalica abbiamo

Anche fase gastrica e fase intestinale nella stimolazione allasecrezione acida.

Fase gastrica: 50-60% delle risposte; la secrezione è indotta da diversi tipi di stimoli: l'arrivo di prodotto nel lume dello stomaco ne provoca una distensione meccanici delle pareti, attivando tensiocettori e quindi un riflesso tipico vago vagale chimici chemiocettori si attivano in seguito a variazioni di pH date dal bolo all'interno dello stesso prodotto ci sono sostanze che fungono esse stesse da diretti stimolo, come la caffeina.

Fase intestinale: rappresenta il 5-10% delle risposte; anche qua gli stimoli sono di diverso tipo: meccanici come per lo stomaco, anche qui l'arrivo di prodotto stimola i tensiocettori, e quindi un riflesso vago vagale stimoli metabolici l'assorbimento di specifiche sostanze derivanti dal prodotto, quali gli amminoacidi, promuove la secrezione di HCl.

CONTROLLO DELLA SECREZIONE ACIDA

Abbiamo un meccanismo a feedback negativo esercitato

Dalla SOMATOSTATINA a causa di variazioni pH. Se il pH luminale si abbassa di molto, si attivano le cellule D, che secernono l'inibizione somatostatina e inibiscono la produzione di gastrina da parte delle cellule G. La diminuzione della gastrina porta quindi all'eliminazione di un importante fattore di stimolazione acida. Quando, invece, il pH aumenta (ad esempio perché abbiamo mangiato) allora le cellule D si disattivano e non viene prodotta somatostatina, lasciando le cellule G libere di secernere gastrina. Questo meccanismo a feedback negativo è presente sia nello stomaco che nel duodeno. A livello duodenale abbiamo però anche l'intervento di altri fattori, che non sono nervosi ma ormonali, ovvero gli ENTEROGASTRONI, che si attivano a seguito di contatto della mucosa con acido, acidi grassi, soluzioni iperosmotiche e inibiscono la secrezione gastrica.

SECREZIONE DI PEPSINOGENO: La secrezione di pepsinogeno avviene tramite le cellule principali delle ghiandole ossintiche gastriche.