Fibrosi cistica

Fibrosi cistica

Inquadramento

Definizione

Malattia ereditaria delle ghiandole esocrine (spec. pancreas e bronchi) e delle ghiandole sudoripare: secrezioni mucose abnormemente vischiose.

Quadro clinico

• Infezioni respiratorie, insufficienza pancreatica, intolleranza al caldo (colpo di calore).

Epidemiologia

• La più comune tra le malattie ereditarie potenzialmente letali.
• 4% di portatori del gene.
• Il 40% dei pazienti con FC oggi sono adulti.
• 1:2500 dei neonati.
• 60% diagnosticati nel primo anno di vita, il 90% entro i 10 anni.

Anomalie genetiche

• Una delezione del cromosoma 7 provoca la FC.
• Codone 508.

Trasmissione

• Probabilità che la prole sia affetta da FC: 25%.
• Probabilità che la prole sia portatrice sana del gene: 50%.
• Probabilità che la prole non sia né affetta né portatrice: 25%.

Genetica

• Gene responsabile (1989): cromosoma 7 CF Transmembrane Regulator Protein (CFTR).
• 1000+ mutazioni del gene responsabile CFTR.
• Proteina della membrana cellulare.
• Controlla la fuoriuscita degli ioni-Cl dalle cellule epiteliali.

Disfunzione CTFR FC

• Se CFTR non funziona, Cl non fuoriesce dalla cellula.
• Non esce l'acqua.
• Il muco è più denso.
• Le ciglia non possono muoversi.
• La difettosa clearance muco-ciliare favorisce la crescita di batteri.

Fisiopatologia

Secrezioni mucose abnormemente dense e vischiose:

• Bronchi (ostruzione, infezioni)
• Dotti pancreatici (mancata secrezione di enzimi digestivi, malnutrizione)
• Ghiandole sudoripare (secrezione ipersalina)

Clinica

• 90% dei bambini con FC muore di malattia respiratoria.
• Ora l'aspettativa di vita è aumentata grazie a terapia medica e riabilitazione.
• Aspettativa di vita mediana: 4 anni negli anni '60, 35 anni ora.

Sintomi

Polmoni

• Infezioni broncopolmonari recidivanti (Stafylococcus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa).

GI

• Ostruzione gastrointestinale (ileo da meconio), difetto di accrescimento.

Pancreas

• Deficit tripsina, amilasi e lipasi (90% dei casi).
• Steatorrea.
• Malnutrizione.

Diagnosi

• Screening: test del sudore.
• Livelli normali di sodio: < 40 mEq/L.
• Patologico se > 60 mEq/L.
• Test da effettuarsi in centri qualificati.

Trattamento

Mira al controllo/prevenzione infezioni polmonari:

• Drenaggio