Farmacologia speciale

Anestetici locali

Introduzione

Definizione: Farmaci che bloccano in maniera reversibile la conduzione dell'impulso nervoso a livello del sistema nervoso periferico. Il blocco può essere sensitivo o sensitivo-motorio, ma non c'è interferenza con lo stato di coscienza.

I canali del Na possono essere sensibili a: voltaggio, ligando o stretching. Quelli voltaggio-dipendenti possono esistere in tre conformazioni: chiusa, aperta o inattivata. Gli ioni si muovono seguendo il gradiente elettrochimico: la forza è proporzionale a gradiente di concentrazione + gradiente elettrico.

Blocco dose-dipendente: Registrazione in voltage clamp di correnti di Na a dosi crescenti di anestetico locale → diminuzione della corrente, correlata alla riduzione dei canali attivati (un numero minimo resta sempre, ma non è sufficiente a propagare l'impulso).

Classificazione, proprietà chimico-fisiche e relazione struttura-attività

Struttura comune: Anello aromatico (polo lipofilo), amina terziaria o quaternaria (polo idrofilo ionizzabile), catena alchilica intermedia, che può essere di due tipi: esterea o amidica.

• Amino-esteri (es. cocaina, procaina, tetracaina): Sono rapidamente idrolizzati dalle pseudo-colinesterasi plasmatiche (butirilcolinesterasi). Uno dei prodotti intermedi del metabolismo è l'acido para-aminobenzoico, che può causare reazioni allergiche.
• Amino-amidi (es. lidocaina, mepivacaina, prilocaina, bupivacaina): Sono metabolizzate nel fegato a prodotti inattivi. Reazioni allergiche molto rare.

1. Gruppo lipofilo: La solubilità nei lipidi determina potenza, durata d'azione e tossicità di un AL: quelli altamente lipofili penetrano più facilmente attraverso la membrana, quindi è necessario un numero minore di molecole, e la loro potenza è maggiore. Potenza: Etidocaina > lidocaina > procaina.

2. Polo idrofilo: La forma elettricamente carica (cationica) si lega al recettore, ma solo la forma neutra è in grado di penetrare all'interno della membrana. L'efficacia di un AL può essere modificata da una variazione del pH extra o intracellulare. Normalmente i livelli sono: