Farmacologia - Ipoglicemizzanti

Farmaci ipoglicemizzanti

Farmaci ipoglicemizzanti: insulina

Peso molecolare = 5,8 kDa

Questa è la struttura dell'insulina

Viene iniettata proprio per il fatto che è un peptide, e quindi non è idonea alla somministrazione orale.

Funzioni di insulina

• Uptake glucosio in muscolo scheletrico
• Muscolo cardiaco
• Tessuto adiposo
• Lipogenesi nel tessuto adiposo
• Glicogenosintesi in fegato e muscolo scheletrico
• Gluconeogenesi in fegato

Come viene prodotta insulina?

Cellula β pancreatica umana

DNA

Gene produttente insulina

DNA ricombinante

DNA plasmidico

Introduzione del DNA ricombinante in un batterio

Estrazione e purificazione

I batteri contenenti il DNA ricombinante si moltiplicano e producono insulina umana nella tanica di fermentazione.

Farmaci ipoglicemizzanti

Farmaci ipoglicemizzanti: insulina

Catena A (21 AA)

Catena B (30 AA)

Peso molecolare = 5,8 kDa

Questa è la struttura dell'insulina

Viene iniettata proprio per il fatto che è un peptide, e quindi non è idonea alla somministrazione orale.

Funzioni di insulina

• Uptake glucosio in muscolo scheletrico
• Muscolo cardiaco
• Tessuto adiposo
• Lipogenesi nel tessuto adiposo
• Glicogenosintesi in fegato e muscolo scheletrico
• Gluconeogenesi in fegato

Come viene prodotta l'insulina?

Cellula β pancreatica umana

Gene produzione insulina

Escherichia coli

Introduzione del DNA ricombinante in un batterio

DNA ricombinante

DNA plasmidico

Estrazione e purificazione

Insulina umana

I batteri contenenti il DNA ricombinante si moltiplicano e producono insulina umana nella tanica di fermentazione.

I tipi di insulina

• Picco in mezz’ora - 1 ora e mezzo
• Picco in 1-5 ore
• Picco in 6-14 ore
• Nessun picco!

It's important to know the onset, peak, and duration of these insulins for safe, effective treatment of diabetes... Okay, Buddy... Ready, set... GO!

Oh yeah, I'm fast!

• Lispro e Aspart: ultrarapide
• Exubera: inalabile
• Regolare
• NPH (Neutral protamine Hagedorn): lenta
• Lantus (Glargine) e zinco protamina: ultralente

Importante rischio: ipoglicemia

Alcuni suoi sintomi sono dovuti alla abnormale liberazione di adrenalina per mobilizzare il glucosio!

• Tachicardia
• Irritabilità
• Nescolamento (agitazione)
• Eccessivo appetito
• Diaforesi (sudorazione profusa) espressione
• Assumere glucosio o zuccheri a rapido assorbimento per via orale
• 10-20 g di glucosio endovena se è particolarmente grave
• Iniezione di glucagone

Lipoatrofia: arrossamento e atrofia al sito di iniezione

Farmaci ipoglicemizzanti: ipoglicemizzanti orali

Metformina

Metformina (un biguanide)

Attivazione di AMP kinasi

Acetil-CoA carbossilasi espressione SREBP

Glucogenogenesi

Tuberina, che inibisce mTORC1

↓ Trigliceridi

↓ Glicemia

Effetto anti-proliferativo (possibile ruolo nel cancro?)

Reazioni avverse di metformina

Da evitare in pazienti con insufficienza renale!!!

Acidosi lattica: potenzialmente fatale!!

Sulfaniluree

Tolbutamide (500-2000 mg/die)

Glibenclamide (1,75-10,5 mg/die)

Gliclazide (Diamicron)

Repaglinide (Novonorm) ha demerito meccanismo d'azione, ma struttura chimica diversa. Si prende subito prima del pasto in quanto effetto insorge e scompare subito.

Le sulfoniluree hanno in pratica lo stesso effetto di tanto glucosio nel sangue: inibiscono l'apertura dei canali Kir6.2, così il potassio all'interno della cellula sale e si innesca una depolarizzazione che apre i canali del calcio, il quale entrando fa uscire le vescicole di insulina.

Glitazoni

Pioglitazone

Rosiglitazone

Troglitazone ritirato

Dava insufficienza epatica fatale, quindi anche con Pioglitazone e Rosiglitazone monitorare funzionalità epatica.

Attivazione PPARγ

Maturazione di pre-adipociti ad adipociti

Sensibilità ad insulina

Captazione di glucosio

Rosiglitazone e Pioglitazone hanno impiego limitato: solo in terapia combinata nel caso in cui non si ottenga un adeguato controllo glicemico con Metformina da sola o una sulfonilurea da sola.

I glitazoni sono decisamente controindicati nella insufficienza cardiaca congestizia, in quanto danno ritenzione idrica!!!

Acarbose

Acarbosio (falso tetrasaccaride)

Galattosio e fruttosio

α-glucosidasi

Glucosio

Inibendo l’alpha-glucosidasi, l’Acarbosio fa in modo di ritardare la scissione dei disaccaridi, e di conseguenza l’assorbimento di glucosio.

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