Farmacologia - Ipoglicemizzanti

FARMACI IPOGLICEMIZZANTI

FARMACI IPOGLICEMIZZANTI: INSULINA

PESO MOLECOLARE = 5,8 KDA

QUESTA È LA STRUTTURA DELL'INSULINA

Viene iniettata proprio per il fatto che è un peptide,e quindi non è idonea alla somministrazione orale

FUNZIONI DI INSULINA

• UPTAKE GLUCOSIO IN
  • MUSCOLO SCHELETRICO
  • MUSCOLO CARDIACO
  • TESSUTO ADIPOSO
• LIPOGENESI NEL TESSUTO ADIPOSO
• GLICOGENOSINTESI IN FEGATO E MUSCOLO SCHELETRICO
• GLUCONEOGENESI IN FEGATO

COME VIENE PRODOTTA INSULINA?

CELULA ß PANCREATICA UMANA

DNA

GENE PRODUTENTE INSULINA

DNA RICOMBINANTE

DNA PLASMIDICO

INTRODUZIONE DEL DNA RICOMBINANTE IN UN BATTERIO

ESTRAZIONE E PURIFICAZIONE

I BATTERI CONTENENTI IL DNA RICOMBINANTE SI MOLTIPLICANO E PRODUCONO INSULINA UMANA NELLA TANKIA DI FERMENTAZIONE

Farmaci Ipoglicemizzanti

Farmaci Ipoglicemizzanti: Insulina

Catena A (21 AA)

Catena B (30 AA)

Peso molecolare = 5,8 kDa

Questa è la struttura dell'insulina

Viene iniettata proprio per il fatto che è un peptide, e quindi non è idonea alla somministrazione orale

Funzioni di Insulina

• Uptake glucosio in
  • Muscolo scheletrico
  • Muscolo cardiaco
  • Tessuto adiposo
• Lipogenesi nel tessuto adiposo
• Glicogenosintesi in fegato e muscolo scheletrico
• Gluconeogenesi in fegato

Come viene prodotta l'insulina?

Cellula β pancreatica umana

Gene Produzione Insulina

Escherichia Coli

Introduzione del DNA ricombinante in un batterio

DNA ricombinante

DNA plasmidico

Estrazione e purificazione

Insulina umana

I batteri contenenti il DNA ricombinante si moltiplicano e producono insulina umana nella tanica di fermentazione

I TIPI DI INSULINA

• PICCO IN MEZZ’ORA - 1 ORA E MEZZO
• PICCO IN 1-5 ORE
• PICCO IN 6-14 ORE
• NESSUN PICCO!

It's important to know the onset, peak, and duration of these insulins for safe, effective treatment of diabetes... Okay, Buddy... Ready, set... GO!

Oh yeah, I'm fast!

- LISPRO E ASPART: ULTRARAPIDE

• EXUBERA: INALABILE

• REGOLARE

• NPH (NEUTRAL PROTAMINE HAGEDORN): LENTA

• LANTUS (GLARGINE) E ZINCO PROTAMINA: ULTRALENTE

IMPORTANTISSIMO RISCHIO: IPOGLICEMIA

ALCUNI SUOI SINTOMI SONO DOVUTI ALLA ABNORMALE LIBERAZIONE DI ADRENALINA PER MOBILIZZARE IL GLUCOSIO!

• _Trachicardia
• _Irritabilità
• _Nescolamento (agitazione)
• _Eccessivo appetito
• _Diaforesi (sudorazione profusa) espressione

- Assumere glucosio o zuccheri a rapido assorbimento per via orale

- 10-20 g di glucosio endovena se è particolarmente grave

Iniezione di glucagone

Lipoatrofia: arrossamento e atrofia al sito di iniezione

Farmaci ipoglicemizzanti: ipoglicemizzanti orali

Metformina (un biguanide)

Attivazione di AMP kinasi

Acetil-CoA Carbossilasi espressione SREBP

Glucogenogenesi

Tuberina, che inibisce mTORC1

↓ Trigliceridi

↓ Glicemia

Effetto anti-proliferativo (possibile ruolo nel cancro?)

Reazioni avverse di metformina

Da evitare in pazienti con insufficienza renale!!!

ACIDOSI LATTICA: POTENZIALMENTE FATALE!!

SULFANILUREE

• TOLBUTAMIDE (500-2000 mg/die)
• GLIBENCLAMIDE (1,75-10,5 mg/die)
• GLICLAZIDE (DIAMICRON)

REPAGLINIDE (NOVONORM) HA DEMERITO MECCANISMO D'AZIONE, MA STRUTTURA CHIMICA DIVERSA. SI PRENDE SUBITO PRIMA DEL PASTO IN QUANTO EFFETTO INSORGE E SCOMPARE SUBITO

LE SULFONILUREE HANNO IN PRATICA LO STESSO EFFETTO DI TANTO GLUCOSIO NEL SANGUE: INIBISCONO L'APERTURA DEI CANALI Kir6.2, COSÌ IL POTASSIO ALL'INTERNO DELLA CELLULA SALE E SI INNESCA UNA DEP.OLARIZZAZIONE CHE APRE I CANALI DEL CALCIO, IL QUALE ENTRANDO FA USCIRE LE VESCICOLE DI INSULINA

GLITAZONI

• PIOGLITAZONE
• ROSIGLITAZONE
• TROGLITAZONE RITIRATO

DAVA INSUFFICIENZA EPATICA FATALE, QUINDI ANCHE CON PIOGLITAZONE E ROSIGLITAZONE MONITORARE FUNZIONALITÀ EPATICA

ATTIVAZIONE PPARγ

MATURAZIONE DI PRE-ADIPOCITI AD ADIPOCITI

SENSIBILITÀ AD INSULINA

CAPTAZIONE DI GLUCOSIO

ROSIGLITAZONE E PIOGLITAZONE HANNO IMPIEGO LIMITATO:

SOLO IN TERAPIA COMBINATA NEL CASO IN CUI NON SI OTTENGA UN ADEGUATO CONTROLLO GLICEMICO CON METFORMINA DA SOLA O UNA SULFONILUREA DA SOLA

I GLITAZONI SONO DECISAMENTE CONTROINDICATI NELLA INSUFFICIENZA CARDIACA CONGESTIZIA, IN QUANTO

DANNO RITENZIONE IDRICA!!!

ACARBOSE

ACARBOSIO (FALSO TETRASACCARIDE)

GALATTOSIO E FRUTTOSIO

α-GLUCOSIDASI

GLUCOSIO

INIBENDO L’ALPHA-GLUCOSIDASI, L’ACARBOSIO FA IN MODO DI RITARDARE LA SCISSIONE DEI DISACCARIDI, E DI CONSEGUENZA L’ASSORBIMENTO DI GLUCOSIO