Farmacologia generale -Trasmissione GABAergica e relativi recettori

Aumento dei livelli di GABA

Per aumentare i livelli di GABA, che è un neurotrasmettitore, si può inibire il trasportatore di quest'ultimo oppure si può inibire la degradazione del GABA in modo tale che ce ne sia di più nelle sinapsi e l'inibizione viene potenziata. La cellula gliale può ricaptare il GABA e possiede anche una GABA-transaminasi per la sua degradazione, di conseguenza anche le cellule gliali hanno un'importante funzione. Dal GABA si ottiene la glutammina che viene poi trasferita dalle cellule gliali al neurone nel quale viene trasformata in glutammato e poi in GABA.

Recettori del GABA

Liberato il GABA, questo reagisce con tre recettori principali. I recettori GABA_a e GABA_c sono ionotropi. Il recettore GABA_b è metabotropo. Questa differenza si riscontra nel grafico in basso. Il GABA ha effetto inibitorio, quando questo viene rilasciato si lega ai recettori e provoca una risposta inibitoria. Inizialmente si ha una risposta inibitoria rapida grazie alla velocità d'azione dei recettori ionotropi. Entra il cloro e si ha un calo del potenziale della cellula. Più tardi si attivano le risposte dei recettori GABA_b che, essendo accoppiati a proteine G, danno una risposta inibitoria più lenta ma anche più duratura.

Struttura del recettore GABA_a

Il recettore GABA_a è un recettore nicotinico, quindi è un eteropentamero formato da cinque subunità e ogni subunità è formata da quattro regioni transmembrana.

Modulatori del recettore GABA_a

Le benzodiazepine sono modulatori allosterici positivi perché non sono agonisti, ma legano un sito diverso da quello del GABA; positivi perché l'interazione con questo sito recettoriale favorisce il legame del GABA con il recettore e favorisce l'apertura del canale. L'azione limitante per le benzodiazepine (hanno un alto indice terapeutico) è svolta dal GABA stesso. Infatti, anche se si utilizza un eccesso di benzodiazepine, queste sono limitate dalla presenza di GABA. Le benzodiazepine se sono presenti da sole sul recettore non lo attivano, quello che fanno è favorire l'interazione col GABA al recettore.

I barbiturici, invece, in concentrazioni molto elevate, a differenza delle benzodiazepine, possono causare molti danni in quanto sono indipendenti dalla presenza di GABA. Una quantità eccessiva quindi non viene limitata da alcuna sostanza e si può andare incontro ad una stimolazione eccessiva provocando danni.

Siti di legame per etanolo e anestetici volatili

Siti di legame per l'etanolo e gli anestetici volatili, questo recettore viene legato anche dall'etanolo:

• Siti di legame specifici a livello del canale anionico
• Adiacenti ai siti di legame per i neurosteroidi

Il fatto che un sito possa potenziare l'altro favorisce una grande inibizione.