Farmacologia generale - Agonisti e Antagonisti

AGONISTI E ANTAGONISTI

Quando si studia il binding sappiamo che il farmaco X si è legato al recettore e ciaspettiamo un effetto, ma non sempre è così. AGONISTA: sostanza che si lega al recettore è genera una risposta biologica; ANTAGONISTA: sostanza che pur legandosi al recettore è incapace di produrre un effetto, ma inibisce parzialmente o completamente (tappo) l'effetto di un agonista sullo stesso recettore. Entrambi sono dotati di affinità.

• TIPI DI ANTAGONISMO:
• ANTAGONISMO RECETTORIALE TIPICO (sormontabile o competitivo): interazione "reversibile" a livello del sito recettoriale cui si lega l'agonista.
• ANTAGONISMO NON-COMPETITIVO (non sormontabile): antagonisti allosterici e antagonisti che si legano al sito dell'agonista in maniera "irreversibile".
• ANTAGONISMO FUNZIONALE O FISIOLOGICO: un farmaco può bloccare l'effetto di un altro farmaco pur non interagendo sullo stesso.

recettore;

1. ANTAGONISMO CHIMICO
2. ANTAGONISMO FARMACOCINETICO: (fenobarbital – warfarin)

La curva nera è l’agonista A puro (solo). Quando si va ad aggiungere l’antagonista a concentrazioni crescenti si riduce la POTENZA. Maggiore sarà la concentrazione dell’antagonista, minore sarà la POTENZA dell’agonista. Questo perché l’antagonista spiazza l’agonista riducendo la sua potenza apparente.

La curva nera rappresenta l’agonista A puro, mentre le altre equivalgono all’azione dell’agonista puro in presenza di diverse concentrazioni di antagonista non sormontabile. L’antagonista non sormontabile equivale ad un antagonista che non può essere spiazzato, quindi non riuscirà mai ad avere l’occupazione totale dei recettori e di conseguenza non si avrà mai l’efficacia massima.

In presenza invece di un MODULATORE ALLOSTERICO POSITIVO si riesce a potenziare l’azione dell’agonista.

in quanto il modulatore non legherà il sitorecettoriale dell'agonista, ma il sito allosterico.(VA INCLUSO DELL'ANTAGONISMO NON SORMONTABILE)

DEFINIZIONE DI AGONISTA: Sostanza dotata di affinità ovvero capacità di legare il recettore e inoltre dotata di efficacia e attività intrinseca. (alfa=1)

DEFINIZIONE DI ANTAGONISTA: Sostanza dotata di affinità per il recettore e inoltre dotata di efficacia e attività intrinseca. (alfa=0)

DEFINIZIONE DI AGONISTA PARZIALE: Sostanza dotata di affinità per il recettore e attività intrinseca intermedia. (0<alfa<1)

Gli agonisti parziali vengono anche definiti "dualisti" in quanto presentano caratteristiche intermedie fra quella di un agonista e quelle di un antagonista. Gli