Farmacologia generale

FARMACOLOGIA DELLE CHININE



Aprotinina Inibitore della callicreina, impedisce la formazione di callidina e bradichinina, la fibrinolisi (la

degradazione dei coaguli) e la generazione di trombina (formazione di coaguli intravascolari).



Ecallantide Inibitore della callicreina, usata per trattare gli episodi acuti di angioedema.



Icatibant Antagonista B , usato per trattare gli episodi di gonfiore acuto nei pazienti con angioedema.

2

AGONISTI GABAERGICI ® ® ®

Benzodiazepine (Diazepam o Valium , Lorazepam o Tavor , Nitrazepam, Clonazepam o Rivotril ,

® 

Midazolam o Ipnovel ) Farmaci ansiolitici e, a concentrazioni poco superiori, ipnoinduttori; anche azioni

antiepilettiche. Sono agonisti allosterici, rendono il canale GABA più affine per il GABA (aumentano la

A

.

P ); selettivi per i canali con subunità Il Nitrazepam è usato per l’insonnia. Il Lorazepam ha anche lieve

open

effetto anestetico, unito a breve durata. Il Diazepam è una molecola lipofila, ben assorbita, passa

rapidamente nel SNC; subisce redistribuzione, quindi l’effetto è di breve durata, ma ha un metabolismo che

richiede circa un giorno. Il Clonazepam ha un profilo più spostato verso l’azione anticonvulsivante e induce

meno tolerance. ® 

Barbiturici (Tiopentale o Pentothal , Secobarbital, Fenobarbital, Amobarbital) Farmaci antiepilettici e

ipnoinduttori; ad alte concentrazioni aprono il canale GABA , mentre a basse concentrazioni aumentano il

A

tempo di apertura; possono indurre narcosi, coma e morte. Usati off-label come “sieri della verità”. Il

Tiopentale passa agevolmente le membrane, ha un’azione ultrarapida sul SNC ma un’emivita molto breve

(poche ore); subisce un processo di redistribuzione dal SNC ad altri organi lipofili; ha un’azione ipnotica e

viene usato in anestesia. Il Secobarbital ha azione breve, assunto in caso di insonnia (si preferiscono le

benzodiazepine). I barbiturici a lunga durata d'azione, come il Fenobarbital (bassa tolerance), vengono usati

come anticonvulsivanti nell'epilessia per prevenire l’attacco. L’Amobarbital è usato per il Wada Test, che

determina le funzioni di linguaggio e memoria in ciascun emisfero: è iniettato in carotide interna

monolateralmente, per inibire le funzioni di un emisfero e valutare con dei test quelle del controlaterale.

ANTAGONISTI DEI RECETTORI NMDA



Fenciclidina Potente sostanza bloccante dei recettori NMDA, dall'effetto psichedelico e dissociativo.



Ketamina Stesso sito di legame della Fenciclidina; è un anestetico generale somministrato per via

endovenosa che produce anestesia dissociativa (stato catalettico in cui si ha profonda analgesia, amnesia e

non responsività, ma in cui il paziente può avere gli occhi aperti e respirare spontaneamente).



Memantina Antagonista non-competitivo, legandosi al recettore NMDA con un’affinità maggiore

2+ 2+

rispetto al Mg ; inibisce l’influsso prolungato di Ca (specialmente dai recettori extrasinaptici), che forma

la base dell’eccitotossicità neuronale. Usata nell’Alzheimer.

 +

Riluzolo Inibisce il rilascio di Glu, blocca i recettori NMDA e Kainato e inibisce i canali del Na voltaggio-

dipendenti. Usato nel trattamento della SLA.

FARMACI CARDIOTONICI ®  + +

Alcaloidi digitalici (Digossina o Lanoxin , Digitossina) Cardiotonici, inibiscono la Na -K ATPasi

+ + 2+

snaturando il gradiente di Na , rendendo quindi meno efficiente lo scambiatore (3)Na -Ca . Aumentano la

+

forza di contrazione delle fibre miocardiche sia atriali che ventricolari (effetto inotropo ); riducono la

-

frequenza sinusale (effetto cronotropo ) e la velocità di conduzione, in modo particolare a livello del NAV.

Farmacologia Generale e Speciale Daniele Tesoro - classe 2016 8/13

ANTIBATTERICI - Inibitori della sintesi della parete cellulare

-lattamici -lattamico,

 Caratterizzati da anello che ha una somiglianza strutturale con il dipeptide D-

Ala-D-Ala, è usato per creare i legami crociati fra le catene di NAM. Questi composti inibiscono la

transpeptidasi che forma i crosslinks, cioè la Penicillin Binding Protein (PBP), legandovisi covalentemente;

questo porta all’indebolimento della parete cellulare e alla lisi (sono battericidi). Includono Penicilline

® -lattamasi

(Ampicillina, Amoxicillina o Augmentin quando associata all’acido clavulanico, inibitore delle

batteriche), Cefalosporine (Ceftriaxone, Cefalexina), Carbapenemi, Monobattami.



Glicopeptidi (Vancomicina, Teicoplanina) Legano il dipeptide il D-Ala-D-Ala del precursore NAM-NAG

del peptidoglicano, inibendo così la transglicosilazione (attacco di NAM-NAG alla parete cellulare). Efficace

+ -

solo su Gram (troppo voluminosi e polari per attraversare la membrana esterna dei Gram ).



Cicloserina Inibisce competitivamente la trasformazione di L-alanina a D-alanina.



Fosfomicina Inibisce l’enzima MurA, che catalizza la prima tappa nella sintesi del peptidoglicano.

ANTIBATTERICI - Alterazione della membrana cellulare



Polipeptidi ciclici (Polimixina, Colistina) Detergenti cationici, interagiscono coi fosfolipidi di membrana.

ANTIBATTERICI - Inibitori della sintesi proteica

Si basano sulla differenza tra il ribosoma dei procarioti (70S = subunità 30S + 50S) e quello degli eucarioti

(80S = 60S + 40S), che permette una tossicità selettiva.



Tetracicline (Tetraciclina, Doxiciclina) Sono batteriostatici ad ampio spettro. Legano la subunità 30S

bloccando il legame dell’aminoacil-tRNA al proprio sito. Non si somministrano ai <12 anni per la capacità di

2+

legarsi al Ca , depositandosi nell’osso in crescita e nei denti causandone una colorazione grigio-giallastra.



Amminoglicosidi (Streptomicina, Neomicina, Gentamicina) Sono battericidi ad ampio spettro. Legano

irreversibilmente la subunità 30S, bloccando totalmente la traduzione o producendo proteine aberranti

che, inserite in membrana, ne alterano la permeabilità. Causano ototossicità per accumulo nell’endolinfa.



Cloramfenicolo Generalmente batteriostatico, talvolta battericida; si lega reversibilmente alla subunità

50S, competendo con l’aminoacil-tRNA Può anche inibire la sintesi di proteine mitocondriali.



Macrolidi (Eritromicina, Spiramicina) Batteriostatici a basse concentrazioni, battericidi ad alte. Si legano

reversibilmente alla subunità 50S, inibendo la traslocazione del peptide.



Lincosamidi (Clindamicina) Batteriostatici, legano la subunità 50S ed impediscono la tappa della

traslocazione. Vengono usati in pazienti allergici alla penicillina.

ANTIBATTERICI - Inibitori del metabolismo batterico (Antimetaboliti)



Sulfonamidi (Sulfadiazina, Sulfametossazolo) Batteriostatici, analoghi strutturali dell’acido para-

amminobenzoico (PABA, intermedio nella sintesi del folato); sono inibitori competitivi dell’enzima

diidropteroato reduttasi (DHPR, solo procariotico).



Trimetoprim Inibitore della diidrofolato reduttasi (DHFR), che catalizza la sintesi del folato; l’enzima

eucariotico è sufficientemente diverso da quello procariotico da non esserne colpito. Generalmente

®

batteriostatico, diventa battericida in associazione al Sulfametossazolo (Bactrim ).

ANTIBATTERICI - Inibitori della sintesi di RNA 



Rifamicine (Rifampicina, Rifambutina) Legano la subunità della RNA-pol batterica, formando un

complesso stabile e impedendo la trascrizione; non interrompono la sintesi se è già iniziata.

ANTIBATTERICI - Inibitori della sintesi di DNA ® ® 

Fluorochinoloni (Norfloxacina, Ciprofloxacina o Ciproxin , Levofloxacina o Tavanic ) Farmaci ad ampio

- +

spettro; inibiscono la DNA girasi nei Gram e la topoisomerasi IV nei Gram . Sono il primo presidio contro le

infezioni delle vie urinarie, ma il trattamento prolungato può causare una tendinite dei tendini di Achille.

ANTIBATTERICI - Danni al DNA 

Nitroimidazoli (Metronidazolo) Sono utilizzati contro gli anaerobi, che utilizzano un meccanismo

enzimatico particolare per produrre Acetil-CoA da piruvato (non hanno mitocondri); il Metronidaziolo

-

riceve un e e diventa un radicale libero che danneggia il DNA.

Farmacologia Generale e Speciale Daniele Tesoro - classe 2016 9/13

ANTIVIRALI - Herpes Virus (HSV-1 e -2, DNA) e Virus della Varicella Zoster

Si usano inibitori della sintesi di DNA, derivati nucleosidici attivati dalla cellula per fosforilazione. Sono

inibitori competitivi della DNA-pol virale e, quando incorporati, causano terminazione della catena. Sono

relativamente non tossici, efficaci nel trattamento delle manifestazioni di malattia da HSV e per la profilassi.



Aciclovir Analogo della guanina. È convertito ad ACV-monofosfato dalla timidina-chinasi virale (200 volte

più affine all’ACV rispetto alla forma umana). L’ACV-trifosfato compete con la dGTP per la DNA-pol virale;

una volta incorporata causa terminazione della catena (manca del 3’-OH), impedendo l’elongazione.



Valaciclovir È un vanilestere, profarmaco di ACV convertito dopo l’assunzione orale; questo permette di

raggiungere concentrazioni plasmatiche 3-5 volte maggiori rispetto alla somministrazione orale di ACV.

ANTIVIRALI - Citomegalovirus (DNA) 

Ganciclovir (e il suo vanilestere Valganciclovir) Analogo della guanina, non blocca la sintesi di DNA (ha il

3’-OH); dopo l’incorporazione il processo continua ma si forma una catena aberrante.



Cidofovir Analogo della Citosina, inibitore competitivo per dCTP.

ANTIVIRALI - Influenza Virus (RNA)



Amantadina, Rimantadina Inibitori di M2, proteina-canale che fa entrare protoni nel virione

promuovendo la disgregazione del capside; bloccano l’uncoating e il rilascio di RNA. Usati contro il virus

dell’influenza A (famiglia degli Orthomyxovirus).



Ribavirina Inibitore della sintesi di RNA, analogo della guanosina; inibisce il capping dell’mRNA virale.

Anche usato nel trattamento di HBV e HCV, in associazione a IFN.



Zanamivir, Oseltamivir Bloccano la neuraminidasi (NA) virale, impedendo così il taglio dell’acido

neuraminico (processo fondamentale per il budding) e limitando il rilascio delle particelle virali. L’acido

neuraminico (o sialico) è presente su molte glicoproteine di membrana, sulla mucina prodotta dalle cellule

mucosali dell’epitelio respiratorio e sulle stesse glicoproteine virali NA ed emoagglutinina (HA);

quest’ultima ha la capacità di legare il sialilato con avidità, quindi la sua rimozione a opera della NA evita

che i virioni formino agglomerati prima di uscire dalla cellula. Lo Zanamivir viene inalato, l’Oseltamivir è

invece assunto per via orale (come pillole). Sono usati sia contro il virus inf