Farmacologia - Farmaci gastrointestinali - Preparazioni farmacologiche e gestione dei dispositivi medici

Meccanismo d'azione

• → Aumento della secrezione di acido urico Probenecid, sulfinpirazone, diuretici uricosurici

• → Azione generale antiinfiammatoria FANS

• → Inibizione della migrazione dei leucociti nell’articolazione Colchicina

Farmacocinetica

• Somministrazione per via orale

• Escrezione: nelle urine e nel tratto gastrointestinale (solo in parte)

Effetti collaterali

→ Nausea, vomito, dolori addominali, diarrea

→ Dosaggi più alti possono causare emorragia gastrointestinale e nefropatia

→ Raramente irritazioni cutanee e neuropatia periferica

Farmaci gastro-intestinali

Patologie dell'apparato digerente

L’apparato digerente comprende bocca, esofago, stomaco e intestino.

Reflusso gastro-esofageo

→ È una patologia che è diventata molto comune ed è legata essenzialmente ad un malfunzionamento del cardias, ovvero la valvola che sta fra lo stomaco e l’esofago e che dovrebbe impedire ai succhi gastrici contenuti nello stomaco di risalire verso l’esofago.

• La mucosa dell’esofago infatti non è fatta per sopportare l’acidità dei succhi gastrici e quindi va incontro a fenomeni irritativi che possono dare, nelle fasi acute, manifestazioni dolorose simili ad angina.

• Si manifesta principalmente nelle ore notturne poiché la posizione orizzontale facilita il reflusso.

• L’irritazione della mucosa esofagea può manifestarsi anche con tosse stizzosa e raucedine legata dai fumi dei succhi gastrici che risalgono fino alle corde vocali.

Reflusso gastro-duodenale o biliare

→ Meno diffuso del reflusso gastro-esofageo ma dovuto anch’esso al malfunzionamento del Piloro (uno sfintere gastrico) che separa lo stomaco dal duodeno.

→ In questo caso si possono avere 2 tipi di irritazione:

• Gastrica legata al reflusso di bile che passa dal duodeno allo stomaco
• Duodenale legata ai succhi gastrici che dallo stomaco passano al duodeno.

Gastrite

→ Molto comune, è l’insieme di tutti quei fenomeni irritativi che riguardano lo stomaco e che possono co-esistere o essere causa di reflusso e che essenzialmente è legata ad un’eccessiva acidità a livello gastrico.

→ Normalmente nello stomaco troviamo un pH <3 che è ottimale per la digestione ed è anche il pH al quale lavorano gli enzimi digestivi come la pepsina. Normalmente questo pH così acido è controbilanciato da una produzione di muco adeguata per proteggere le pareti dello stomaco.

→ L’eccessiva acidità gastrica nei casi di gastrite può essere legata a:

• Un’eccessiva produzione di succhi gastrici
• Alcuni cibi (come peperoncino, caffè, cioccolato, …) liberano istamina, la quale stimola la secrezione acida
• Lo stress attiva il tono del vago, che stimola la secrezione gastrica
• Una mancata produzione di muco che determina mancata protezione, ad esempio legata all’assunzione di farmaci che impediscono la produzione di prostaglandine deputate alla produzione di muco (come i FANS)

Ulcera peptica

→ Quando i fattori digestivi di tipo aggressivo della mucosa gastrica prendono il sopravvento su quelli protettivi, l’alterazione dell’omeostasi può portare alla formazione di un’ulcera peptica. Essa è una delle conseguenze più gravi e si configura come una lesione profonda, localizzata della mucosa dello stomaco (ulcera gastrica) o del duodeno (ulcera duodenale).

Fattori di rischio per la genesi di queste patologie:

• Stress
• Consumo di alcool
• Dieta non adeguata
• Uso frequente/cronico di FANS
• Infezioni da Helicobacter pylori (Spirochete gram negativo) che, annidandosi all’interno delle pareti gastriche, influisce sui metabolismi cellulari e provoca ulcere.

Fattori di rischio nella patogenesi dell'ulcera peptica

• Aumento della secrezione di HCl
• Insufficiente protezione della mucosa contro l’acido gastrico
• Infezione da Helicobacter pylori

→ Batterio Gram negativo, spiralato, che si localizza negli strati profondi del gel di muco che riveste la mucosa dell’antro gastrico.

→ Produce varie proteine che sembrano mediare o facilitare il danno che provoca alla mucosa gastrica.

Eradicazione di Helicobacter pylori

L’eradicazione di Helicobacter pylori richiede un trattamento antibiotico, generalmente associato ad inibizione acida. Sono in uso diverse associazioni di farmaci, tra gli schemi più frequentemente adottati ricordiamo:

• Amoxicillina + claritromicina + inibitore di pompa per 1-2 settimane
• Amoxicillina + metronidazolo + inibitore di pompa / Ranitidina e bismuto per 1-2 settimane in caso di fallimento del primo trattamento

Ghiandole gastriche, cellule componenti e loro prodotti

* La secrezione di acido cloridrico avviene in conseguenza dell’attivazione della pompa protonica a seguito di stimolo da parte di istamina, gastrina e acetilcolina.

Farmaci per il controllo di disturbi del tratto gastroenterico

• Farmaci per il trattamento della iperacidità gastrica

• Antiacidi e citoprotettori
• Bloccanti dei recettori muscarinici
• Bloccanti dei recettori H dell’istamina²
• Inibitori della pompa protonica

• Farmaci per il trattamento della nausea e del vomito

• Bloccanti dei recettori dopaminergici D²
• Benzodiazepine
• Bloccanti dei recettori 5-HT della serotonina³
• Cannabinoidi

• Farmaci antidiarroici

• Lassativi e catartici

Farmaci per il trattamento dell’ulcera

Antiacidi

→ Sono sostanze basiche che legano i protoni.

→ L’effetto neutralizzante può essere impiegato nella terapia dell’ “iperacidità” gastrica da errori dietetici, abuso di alcool, … e nelle forme lievi di esofagite da reflusso.

→ Gli antiacidi usati più comunemente sono sali di alluminio e magnesio, da soli o, preferibilmente, in associazione (poiché i sali di Alluminio provocano stipsi e quelli di Magnesio provocano diarrea).

→ È consigliabile evitare la somministrazione di altri antiacidi (es. MAALOX)

• Gaviscon: Acido alginico + NaHCO₃ + Al(OH)₃ + Trisilicato Mg
• Citrosodina: Sodio Citrato

→ Somministrati a digiuno, l'effetto antiacido è breve

• Effetto più prolungato (circa 1h) a stomaco pieno

Effetti indesiderati

→ Alterando il pH gastrico e intestinale, si possono verificare interazioni con l’assorbimento di altri farmaci (Richiesto intervallo di almeno 2 ore tra le somministrazioni dei farmaci. Es. Chinoloni)

→ I farmaci attivi contro l'acidità gastrica sono distinti in diversi gruppi sulla base del loro meccanismo d’azione:

• 1 - Farmaci Antiacidi: Neutralizzano chimicamente l’acidità dei succhi gastrici
• 2 - Farmaci Citoprotettori: Inibiscono la secrezione di acido cloridrico da parte delle cellule della mucosa gastrica
• 3 - Farmaci analoghi delle prostaglandine
• 4 - Farmaci anti-muscarinici
• 5 - Farmaci Antisecretori: Esercitano un’azione protettiva sulla mucosa gastrica

1 - Farmaci antiacidi

→ Il compito dei farmaci anti-acidi è quello di tamponare l’eccesso di acidità.

→ Di uso comune sono i sali di magnesio, di alluminio, di sodio o di calcio (bicarbonati e citrati).

• → Bicarbonato di Sodio: Veniva utilizzato molto un tempo, anche perché si trova comunemente negli alimenti e dà un sollievo immediato ma si tratta di un sollievo momentaneo.

 Genera acido carbonico H₂CO₃ che si dissocia in acqua e anidride carbonica CO₂; questo aiuta la digestione ma, gonfiando lo stomaco, stimola i plessi intramurali delle pareti gastriche.

 Stimola il sistema parasimpatico, che promuove la motilità e la secrezione gastrica, facendo sì che si ottenga un effetto opposto a quello desiderato e si ha stimolazione della produzione dell’ormone gastrina che viene secreto in risposta all’improvvisa basicità.

→ Il sodio assunto può dare ipertensione e creare problemi a soggetti già ipertesi.

• Sali di Alluminio e Magnesio

L’alluminio idrossido e il magnesio idrossido si trovano associati in molte specialità. Hanno un potere tampone.