Farmacologia - Farmaci antinfiammatori ed analgesici - Preparazioni farmacologiche e gestione dei dispositivi medici

Classificazione dei FANS

Derivati dell'acido salicilico: Acido acetilsalicilico, Diflunisal

Derivati dell'acido propionico: Ibuprofene (Moment, Brufen, ...), Ketoprofene (Fastum gel, Lasonil, ...), Naproxene (Naprosyn gel, ...), Flurbiprofene (Transact Lat cerotto)

Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate: Diclofenac (Voltaren Emulgel, ...), Felbinac (Traxam ung., ...), Bufexamac (Viafen ung.), Indometacina (Indocil gel), Proglumetacina (Proxil pomata, ...), Bendazac (Versus crema)

Pirazolonici: Fenilbutazone (Kadol pomata), Feprazone (Zepelin crema)

Oxicami: Cinnoxicam (Sinartrol crema, Zelis crema), Piroxicam (Feldene cremadol, Reucam crema, ...)

Fenamati: Etofenamato (Bayro gel)

Altri: Nimesulide (Aulin gel, ...), Ac. niflumico (Niflam crema), Benzidamina (Tantum gel), Associazioni varie (Mobilisin pom., Algolisina ung., ...)

dell'anilina Paracetamolo

→Derivati dell'acido indolacetico Indometacina, Sulindac

→Derivati dell'acido fenilacetico Diclofenac, Ketorolac

→Derivati dell'acido antranilico Acido mefenamico

→Derivati dell'acido propionico Ibuprofene, Naproxene

→Derivati dell'acido enolico Piroxicam

→Sulfonanilidi NimesulideAcido Acetil Salicilico

→Aspirina, Aspirinetta, Carioaspirin, Vivin C

→Azione Anti-Infiammatoria, Analgesica e Anti-Piretica

• Anti-Infiammatoria, analgesica e anti-piretica al dosaggio della classica "Aspirina C 400mg"
• Fluidificante del sangue grazie alla sua attività anti-aggregante piastrinica (dovuta all'inibizione della COX1), sotto forma di Aspirinetta e Cardioaspirin ad un dosaggio molto più basso 100mg

Derivati Acido Antranilico

• Niflam, Gemadol

Rispetto ai salicilati sono più lipofili ed aumenta il legame con le proteine

plasmatiche (grazie allapresenza del 2 fenile). 107Derivati Aril-Acetici Voltaren, Flector, Fastum gelDiclofenac• Trattamento a breve termine di stati dolorosi infiammatori post-operatori e post-traumaticiDismenorrea primaria→ Recenti studi indicano un leggero aumento del rischio cardiovascolare con diclofenac rispetto ad altriFANS non selettivi, similare ai rischi degli inibitori COX-2. Nabuser: Nabumetone• È un profarmaco. Viene utilizzato particolarmente nel trattamento dell’artrite reumatoide e nelleosteoartriti. Mostra una preferenzialità per la COX-2 infatti esibisce minori effetti avversi a livellodel GI. Indoxen: Indometacina• È efficace nel trattamento del dolore articolare (artrite reumatoide, osteoartriti e spondiliteanchilosante e diminuisce la rigidità mattutina) si è dimostrata utile anche nel trattamento dellagotta sebbene non sia uricosurica→ Si stima che sia fino a 20 volte più potente

dell'Aspirina.→ L'uso può essere limitato da fenomeni di intolleranza che includono effetti GI e cefalea frontale che si manifesta nel 25-50% dei pazienti in terapia cronica→ Tossicità renale

Derivati Aril-Propionici Moment, Nurofen, Buscofen, Brufen, Synflex→ Ibuprofene: Brufen, Cibalgina due, Buscofen, Moment, Momentact, Nurofen

• Trattamento stati Infiammatori di varia natura, da lievi a moderati: cefalee, mal di denti, dolore mestruale, nevralgie, dolori osteoarticolari, dismenorrea, nevralgie, dolori osteoarticolari, crampi addominali, artro-mialgie.
• Trattamento della Sintomatologia (infiammazione, gonfiore, rigidità e dolori articolari) delle malattie reumatiche: artrite reumatoide, artrosi, spondilite anchilosante.

Naprossene: Synflex, Momendol

• Trattamento delle malattie infiammatorie articolari acute, croniche o degenerative, quali artrite reumatoide, artrite reumatoide giovanile, spondilite anchilosante.

osteoartrosi.→ L'uso concomitante di Naprossene per più di un giorno consecutivo può inibire l'effetto dell'acido acetil salicilico a basse dosi sull'attività piastrinica e questa inibizione può persistere per alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento con naprossene 108 Oki, okitask, fastum gel→ Ketoprofene sale di lisina, Ketoprofene

• Trattamento artrite reumatoide, osteoartrosi e gotta acuta
• Dolori muscolari ad articolari di varia natura (sinoviti, distrazioni muscolari, contusioni).
• Affezioni flogistiche dolorose in odontoiatria e otorinolaringoiatria.

Flurbiprofene

• Cerotti medicati per uso topico, vengono utilizzati per il trattamento del dolore muscolo-scheletrico, delle artralgie e del comune mal di schiena.
• Trattamento delle infezioni e del dolore del cavo orofaringeo: gengiviti, stomatiti o faringitie laringiti.

Arilsolfonammidi Aulin→ Nimesulide

Trattamento del dolore acuto in ambito odontoiatrico, otorinolaringoiatrico, ginecologico e reumatologico.

• Inibisce preferenzialmente la COX-2 e si colloca a metà strada tra i FANS tradizionali ed i COX-2 selettivi.
• Elevata Tossicità epatica → Nel 2002 l'Agenzia nazionale Finlandese sui farmaci dispose il ritiro dal mercato della nimesulide a seguito di 109 segnalazioni ADR al farmaco, 66 delle quali concernenti reazioni epatiche gravi.
• Nel 2007 l'EMA conferma il rapporto beneficio/rischio della nimesulide, ma pose alcune condizioni riguardo l'uso e il confezionamento di nimesulide, fissando limite massimo a 15 giorni di trattamento. In Italia notevoli restrizioni e utilizzo limitato a condizioni acute.

Alcuni dati sul consumo di FANS:

• Nei paesi sviluppati i FANS rappresentano una delle classi terapeutiche maggiormente utilizzate, si stima che il 20-30% delle persone anziane li consumino abitualmente.
• USA: più di 100 milioni di...

prescrizioni nel 2000. La spesa annuale per farmaci da banco (OTC) è di circa 3 miliardi di dollari. 15-20 milioni di consumatori abituali. 70% degli anziani (>65 anni) assume almeno un FANS alla settimana.

Italia: la spesa farmaceutica (SSN+privata) nel 2002 è stata di circa 800 milioni di euro. Il FANS più prescritto è la nimesulide seguita da rofecoxib, celecoxib e diclofenac.

Utilizzi:

1. Anti-infiammatori
2. Analgesici
3. Anti-piretici
4. Trattamento della gotta
5. Profilassi cardiovascolare

Effetti collaterali:

1. Intolleranza gastrointestinale, ulcera
2. Blocco dell'aggregazione piastrinica
3. Inibizione della funzione renale mediate dalle prostaglandine
4. Inibizione della motilità uterina
5. Reazioni di ipersensibilità

Reazioni Avverse da FANS:

Reni In corso di terapie prolungate e in pazienti a rischio o che assumono altri farmaci nefrotossici che agiscono a livello renale (es. diuretici), si possono

verificare nefropatie e insufficienza renale.→ 0,5-1% dei pazienti con fattori di rischio per patologie renali (es. insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica, ipertensione, sepsi, diabete, insufficienza renale cronica, utilizzatori di diuretici o di farmaci nefrotossici quali aminoglicosidi o mezzi di contrasto, …) sviluppano insufficienza renale acuta reversibile. I pazienti anziani sono a maggiore rischio per la possibile ridotta funzionalità renale causata dall'età (es. il 50% degli ultraottantenni ha un 50% di riduzione della funzionalità renale).→ Effetto citotossico diretto a carico delle cellule del tubulo renale, che può evolvere in necrosi papillare.→ Inibizione della sintesi di prostaglandine a livello del rene, che a sua volta determina:• Diminuzione dell'effetto antagonista esercitato dalle prostaglandine nei confronti dell'azione vasocostrittitrice di Angiotensina II e noradrenalina (ischemia,diminuzione dellafiltrazione glomerulare)
• Riduzione dell'inibizione esercitata dalle prostaglandine sul riassorbimento del cloro esull'attività dell'ormone antidiuretico (ritenzione di sodio e acqua)→ Alterazioni della tossicità renale possono anche essere il risultato di fenomeni di tossicità tubolareimmunomediata, o legate alla precipitazione di cristalli di acido urico.→ Più rare sono reazioni quali la sindrome nefrotica con nefrite interstiziale o la necrosi papillare.→ Il rischio di insufficienza renale cronica, in pazienti trattati giornalmente con FANS, è due volte più alto rispetto ai non utilizzatori. Il rischio aumenta notevolmente (16,6 volte) nei pazienti con età > 65anni. Questi dati derivano però da un singolo studio e necessitano di conferma.→ Tra i FANS l'indometacina è quello più nefrotossico in quanto è il più potente inibitore delle.

PGrenali (l'aspirina è il meno potente inibitore) → In ogni caso tutti i FANS possono dare danno renale e sono da evitare nei pazienti con malattia renale attiva. → Nefropatia da FANS

• Insufficienza renale acuta (da cause emodinamiche)
• Necrosi papillare
• Nefrite interstiziale acuta con sindrome nefrosica 110

Apparato gastrointestinale Sono le più frequenti e vanno da manifestazioni non gravi come la dispepsia a effetti seri come l'ulcera o l'emorragia gastrointestinale. → Anche se in misura diversa tra di loro, i FANS sono tutti gastrolesivi, massimamente quando somministrati per via orale. → Distruzione del muco protettivo gastrico e intestinale (eff. diretto). → Danni alla membrana plasmatica delle cellule, determinati sia dal farmaco che, nel caso dello stomaco, dall'acido secreto dallo stomaco stesso (eff. diretto). → Accumulo del farmaco nelle cellule che provoca:

• Effetti citotossici (produzione
di perforazione gastrointestinale8. Rischio di sviluppare complicanze come emorragie e perforazioni gastrointestinali9. Aumento del rischio di sviluppare ulcere gastriche e intestinali10. Possibile peggioramento dei sintomi di gastrite cronica o ulcera peptica11. Effetti indesiderati come gastralgia, pirosi, nausea, vomito e diarrea12. Riduzione della secrezione di bicarbonati e produzione di muco13. Aumento della secrezione acida14. Inibizione della sintesi di prostaglandine15. Effetti dose dipendenti16. Effetti proporzionali alla potenza del farmaco come inibitore della cicloossigenasi17. Possibili effetti anche dopo somministrazione parenterale o rettale