Farmacologia

Interazioni farmacologiche

ENETICII FNDUTTORE ARMACI IL CUI METABOLISMO VIENE INDOTTOG WarfarinRISEOFULVINA BarbituriciCloramfenicoloClorpromazinaB CortisoloARBITURICI AnticoagulantiDigitossinaFenitoinaCortisoloF ENITOINA DigitossinaAnticoagulantiDigitossinaGlucocorticoidiR MetaconeIFAMPICINA Contraccettivi oraliPropanoloChinidina15 ffI FNDUTTORE ARMACI IL CUI METABOLISMO VIENE INDOTTOFenitoinaFenobarbitaleE TANOLO MetadoneWarfarinI FNDUTTORE ARMACI IL CUI METABOLISMO VIENE INIBITOC , WarfarinLORAMFENICOLO ISONIAZIDE ClordiazepossidoC DiazepamIMETIDIRA WarfarinD FenitoinaICUMAROLOC CiclosporinaHETOCONAZOLON AntipirinaORTRIPTILINA• e etto di primo passaggio- e etto di primo passaggio/metabolismo pre-sistemico —> farmacisomministrati via orale sono assorbiti a livello del tratto gastrointestinale nellaforma non modi cata e attraverso circolazione portale arrivano direttamenteal fegato dove subiscono reazioni metaboliche perciò la quantità inalteratadel farmaco che raggiunge il circolosostanze, può essere necessario regolare la dose di farmaco somministrato. Inoltre, è importante considerare che l'assorbimento di un farmaco può essere influenzato da diversi fattori, come ad esempio la presenza di cibo nello stomaco, l'acidità dello stesso, la velocità di svuotamento gastrico e la permeabilità della parete intestinale. In conclusione, la biodisponibilità di un farmaco è un parametro fondamentale da tenere in considerazione nella scelta della via di somministrazione e nella determinazione della dose da utilizzare.

farmaci si possono avere situazioni imprevedibili dopo somministrazione orale

• escrezione biliare e circolo enteropatico- farmaci mediante circolo sanguigno arrivano al fegato, quindi con la bile raggiungono l'intestino da dove possono essere eliminati con le feci

• > parte riassorbita e dall'intestino tramite vena porta torna nuovamente al fegato così il circolo enteropatico chiudendo- alcuni coniugati idro li sono concentrati nella bile e immessi nell'intestino dove vengono idrolizzati rilasciando nuovamente il farmaco libero attivo che può essere riassorbito e il circolo può ripetersi

• risultato è creare una riserva di farmaco ricircolante che può ammontare al 20% del farmaco totale presente nell'organismo e che ne prolunga l'azione

• escrezione renale dei farmaci e dei loro metaboliti- meccanismo principale con cui i farmaci vengono allontanati dall'organismo efa

Riferimento alle caratteristiche idroliche dei farmaci + loro metaboliti- velocità con cui i farmaci vengono eliminati a livello renale è funzione dellavelocità di filtrazione, escrezione e riassorbimento• filtrazione glomerulare processo influenzato dalla pressione netta di filtrazione, diametro pori del filtro e polarità di membrana• filtro renale trattiene tutte proteine del plasma (con eventuale quota di farmaco ad esse legato) mentre la quota di farmaco libero viene lasciata passare- livello dei tubuli i farmaci filtrati nella pre-urina possono essere riassorbiti• riassorbimento tubulare riduce la velocità e la quantità di farmaco eliminato- riassorbimento passivo regolato dal gradiente di concentrazione in funzione del grado di liposolubilità del farmaco e del suo pKa- pH urine molto importante perché può influenzare positivamente/negativamente riassorbimento di molecole ionizzabili- farmaci trasferiti al lume tubulare

da due sistemi di trasporto indipendenti e relativamente non selettivi:

• uno è selettivo per i farmaci acidi (e vari acidi endogeni come ad esempio acido urico)
• mentre l'altro è selettivo per farmaci basici

Questi sistemi di trasporto sono in grado di lavorare anche contro il gradiente elettrochimico e quindi possono ridurre la concentrazione plasmatica dei farmaci trasportati fino a quasi zero.

• 80% dei farmaci viene presentato a questi sistemi di trasporto, quindi la secrezione tubulare rappresenta potenzialmente il meccanismo maggiormente responsabile dell'eliminazione dei farmaci attraverso i reni
• eliminazione dei farmaci attraverso il fegato e i polmoni
• l'escrezione epatica avviene per via biliare ed è strettamente correlata alla secrezione biliare
• nella bile vengono secreti sia farmaci immodificati sia metaboliti
• è un sistema altamente selettivo che coinvolge diversi sistemi di trasporto nella cellula epatica
• i farmaci arrivano al

fegato per due vie: vena porta e arteria epatica- polmoni attraverso gli alveoli sono in grado di eliminare i farmaci (o lorometaboliti) che si trovano allo stato gassoso/vapore, alla pressioneatmosferica e alla temperatura corporea come ad esempio gli anesteticivolatili- P ARAMETRI DI FARMACOCINETICA• CONCETTO DI CLEARANCE- clearance parametro che si riferisce all’andamentodi un farmaco è iltemporale dell’e etto di un farmaco a livello dei suoi bersagli molecolari,cellulari, d’organo- velocità di eliminazione del farmacopuò essere de nita come ladall’organismo in relazione alla sua concentrazione plasmatica• clearance renaleeliminazione farmaci dai reni chiamata ed è de nitavolume di plasma contenente la quantità di sostanza che vienecome ilrimossa dal rene nell’unità di tempo• EMIVITA DEI FARMACI- metabolismo + eliminazione determinano diminuzione concentrazioneplasmatica di farmaco attivo•

si riduce il tempo in cui il farmaco è in grado di agire sull'organo bersaglio- emivita quantità di tempo necessario a nché parametro de nito come lala concentrazione plasmatica di farmaco si dimezzi18fi ff fi fi fi ffi• molto utile per capire per quanto tempo il farmaco sarà presente a livello plasmatico a concentrazioni terapeutiche• unità temporali stimare il espressa in (ex. in ore) è un parametro utile per tempo necessario per eliminare quasi completamente la quantità di farmaco somministrata- clearance + Vd in uenzano l'emivita• riduzione clearance o aumento Vd determinano una tendenza a aumentare l'emivita e quindi anche un incremento dell'effetto del farmaco sull'organo bersaglio• modi cazione di condizioni siologiche che in uenzano Vd (ex. diminuzione massa magra nel soggetto anziano o aumento massa grassa in un soggetto obeso) possono in uenzare emivita farmaci, come pure alcune

condizioni patologiche

• ACCUMULO DI FARMACI
  • velocità di somministrazione è superiore alla velocità di eliminazione
  • velocità somministrazione dipende dallo schema posologico e in condizioni normali rimane costante fino a quando non viene modificata
  • velocità di eliminazione dipende dalle capacità di clearance dell'organismo ed è funzione della quantità accumulata
  • talvolta necessario modificare posologia di un determinato farmaco in funzione della modifica delle condizioni siopatologiche del singolo p.te
    • esempio:
      • clearance farmaci eliminati per via renale potrebbe diminuire notevolmente in p.ti affetti da insufficienza renale con il possibile rischio di accumulo di farmaco e tossicità
      • in questo caso la modifica della posologia viene attuata in funzione di una stima indiretta delle nuove condizioni di clearance utilizzando una correlazione diretta con la clearance

della creatinina19fi fl fi ff fi fi fi fi fl ffi fi fl fi ff- I NTERAZIONI FARMACOLOGICHE

• interazione farmacologica —> fenomeno per cui gli effetti (terapeutici o tossici) di un farmaco vengono modificati dalla precedente o concomitante somministrazione di altri (uno o più) farmaci
• modificazione effetti potrebbero essere dovute da- interazioni assunzione precedente o contemporanea di altri farmaci —> farmaco-farmaco
• interazioni assunzione precedente o contemporanea di alimenti —> farmaco-alimenti
• interazioni si verificano su più livelli cioè da quello più generale (ex. funzionalità di un sistema) a quello più selettivo (ex. trasporto di membrana)
• distinte in farmacodinamiche e farmacocinetiche
• interazioni farmacocinetiche —> avvengono a livello di assorbimento, distribuzione, metabolismo, escrezione
• interazioni influenza il livello effettivo di farmaco nei liquidi organici e nei tessuti

—> sua biodisponibilità- interazioni farmacodinamiche —> prodotte da farmaci che agiscono sullo stesso sistema recettoriale, organo bersaglio o sistema siologico e che producono nell’organismo alterazioni tali da influenzare la risposta ad altri farmaci

• queste vanno aggiunte a quelle che si verificano prima della somministrazione del farmaco nella fase farmaceutica cioè la fase in cui la sostanza attiva liberata dai costituenti della sua preparazione è resa disponibile per assorbimento

• si verificano per incompatibilità tra farmaci miscelati nella stessa siringa o nello stesso liquido d’infusione

• INTERAZIONI FARMACODINAMICHE

- manifestano quando un farmaco modifica la sensibilità o la responsività dei tessuti a un altro farmaco

- 2 ipotetici farmaci somministrati in contemporanea potrebbero avere effetti farmacologici opposti (= antagonisti) oppure additivi

- esempio di effetto antagonista —> azione

L'iperglicemizzante di un diuretico tiazidico contrasta l'azione ipoglicemizzante dell'insulina o di un farmaco anti-diabetico orale. Esempio di effetto additivo: derivare dall'uso contemporaneo di 2 farmaci depressori del sistema nervoso (bevande alcoliche, ansiolitici, antipsicotici, alcuni antistaminici) provocano una sedazione e una stanchezza eccessive. Le catecolamine, come la noradrenalina, vengono