Farmaci antiepilettici

TIAGABINA

Indicazioni

• terapia aggiuntiva in pazienti con non meno di 12 anni con epilessia parziale

Formulazioni → orale

Farmacodinamica → inibisce la ricaptazione di GABA da neuroni e glia

Effetti collaterali:

• disturbi gastrointestinali

• confusione mentale, difficoltà di concentrazione e apprendimento

• aumento ponderale

GABAPENTIN

Indicazioni

• terapia aggiuntiva di adulti e bambini (sopra i 12 anni) con epilessia parziale e

secondariamente generalizzata refrattaria (riduzione delle crisi del 27%)

• monoterapia

Formulazioni → orale

Farmacocinetica

• ben assorbito per os

• metabolismo assente

• distribuzione ampia

• eliminazione urinaria con emivita di 5-9 h

Farmacodinamica

• aumento del rilascio di GABA (?)

• nessun effetto sui recettori GABA

• non modifica la scarica neuronale eccitatoria

• modifica la conduttanza al Ca

Effetti collaterali

• lievi e transitori

• irritabilità, difficoltà di concentrazione e apprendimento

• aumento ponderale

• sintomi vestibolari

FELBAMATO

Indicazioni

• da solo o in associazione nell’epilessia parziale e secondariamente generalizzata

• in associazione nei bambini affetti da sindrome di Lennox-Gastaut

Farmacodinamica

• inibisce le risposte eccitatorie

• potenzia le risposte inibitorie mediate dal GABA

Effetti collaterali

• anemia aplastica (1:2000 –1:5000)

• insufficienza epatica acuta

TOPIRAMATO

Indicazioni

• in associazione nella terapia parziale

• efficace nel ridurre la frequenza delle crisi toniche e atoniche e nella sindrome di Lennox-

Gastaut

Formulazioni → orale

Farmacocinetica → picco ematico in 2 h con emivita di 19-25h

Farmacodinamica

• riduce la velocità di recupero dei canali del Na+ dall’inattivazione

• potenzia l’attività GABAergica

• riduce l’attivazione di alcuni recettori al glutammato

Effetti collaterali

• sonnolenza, capogiri, cefalea

• calo ponderale, nervosismo, parestesie confusione mentale (a volte occorre sospendere la

terapia)

ETOSUCCIMIDE

Indicazioni

• piccolo male

Formulazioni → orale

Farmacocinetica

• ben assorbito per os (completo in 3 h)

• basso legame alle proteine plasmatiche

• metabolismo microsomiale epatico

• eliminazione urinaria con emivita di 30 h nei bambini e 60 h negli adulti

Farmacodinamica → riduce la conduttanza al Ca+ (corrente tipo T) nei neuroni talamici

Effetti collaterali:

• ben tollerato; sviluppo di tolleranza agli effetti collaterali

• disturbi gastrointestinali

• disturbi comportamenti psicotici (rari)

• letargia, euforia, vertigine, cefalea, singhiozzo

• allergia

CLONAZEPAM

Indicazioni

• epilessia mioclonica e atonica

• assenza resistente ad altri anticomiziali

Formulazioni → orale

Farmacocinetica → ben assorbito con picco ematico di 1-4 h ed emivita di 24 h

Farmacodinamica → aumenta l’effetto al GABA sulle conduttanze al Cl (recettori GABA )

A

Effetti collaterali

• sonnolenza, scialorrea (50% dei casi)

• tendono a scomparire per lo sviluppo di tolleranza

Analoghi → Diazepam: utilizzato nelle crisi epilettiche subentranti (stato epilettico)

VALPROATO (acido valproico)

Indicazioni

• assenze

• crisi parziali e generalizzate tonico-cloniche

• epilessia mioclonica e atonica

Formulazioni

• orale

• disponibile per uso endovenoso (USA)