Farmaci antiepilettici

Epilessia

Epilessia = disturbi del SNC caratterizzati da episodi ricorrenti, subitanei e transitori (crisi o accessi) di fenomeni anormali di natura motoria (convulsioni), sensoriale, vegetativa o psichica. Gli accessi epilettici sono quasi sempre associati a scariche anormali di ampiezza eccessiva (rilevabili dall'encefalogramma), e sono spesso associati a perdita di coscienza.

Classificazione delle crisi

• Parziali → meno gravi
  • Elementari
  • Complesse
  • Secondariamente generalizzate
• Generalizzate → più gravi
  • Assenze
  • Crisi miocloniche
  • Crisi tonico-cloniche

Il target principale dei farmaci antiepilettici (F) è il canale del Na+, formato da 3 subunità:

• 1 subunità α → ha 24 subunità → regola l'apertura del canale
• 2 subunità β

I farmaci antiepilettici chiudono questo canale in modo da ridurre l'attività elettrica. Altri target sono:

• Recettore per il GABA A → i F potenziano la trasmissione GABAergica
• Recettore NMDA → i F sono antagonisti del glutammato
• Recettore per il Ca e recettore AMPA → i F chiudono questi canali

Farmaci antiepilettici

Fenitoina

Indicazioni:

• Crisi parziali
• Crisi tonico cloniche generalizzate
• Antinevralgico

Formulazioni:

• Orale e endovenosa
• NO intramuscolare

Farmacocinetica:

• Le diverse preparazioni differiscono per biodisponibilità
• Assorbimento lento dopo somministrazione orale (picco ematico a 3-12 ore)
• Distribuzione uniforme
• Legame all’albumina 90%
• t_½ 6-24 h
• Eliminazione renale ed epatica

Farmacodinamica:

• Riduce la velocità di recupero dei canali del Na+ dall’inattivazione
• Riduce il release di neurotrasmettitori

Effetti collaterali:

• Iperplasia gengivale (nel 20% dei casi)
• Tossicità SNC per sovradosaggio:
  • Sintomi cerebello-vestibolari (nistagmo, atassia, diplopia, vertigini)
  • Sintomi comportamentali (iperattività, confusione)
  • Convulsioni
• Nausea, vomito
• Induzione enzimi microsomiali epatici (osteomalacia vitamina D resistente)

Carbamazepina

Indicazioni:

• Epilessia parziale
• Epilessia tonico-clonica generalizzata
• Depressione bipolare

Formulazioni:

• Orale

Farmacocinetica:

• Assorbimento buono ma lento (picco plasmatico in 4-8 ore)
• Legame alle proteine plasmatiche: 80%
• Metaboliti attivi
• Eliminazione urinaria (emivita 13-17 ore)

Farmacodinamica:

• Riduce la velocità di recupero dei canali