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Evidenze II - terapia HIV

Appunti di Evidenze II del professor Coppola sulla terapia dell'infezione da HIV con analisi dei seguenti argomenti: terapia antiretrovirale, HAART, effetti collaterali dei farmaci antiretrovirali, trattamento precoce, trattamento differito, opzioni terapeutiche, nuovi farmaci, inibitori.

Esame di Evidenze II docente Prof. N. Coppola

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Key questions in therapy

When to start?

How to start?

When to switch?

What to switch to?

Opzioni terapeutiche: NRTIs

Pregi:

• Lunga esperienza di utilizzo

• Farmacocinetica favorevole

• Relativa assenza di overlap di resistenza

primaria

Difetti:

• Potenza antivirale variabile

• Tossicità specifica legata al singolo agente

• Aumento dei casi di resistenza crociata di

classe

Opzioni terapeutiche: NNRTIs

A favore:

Potenza farmacocinetica favorevole

Generalmente ben tollerati

Contro:

Cross resistenza di classe

Opzioni terapeutiche: PIs

A favore:

Potenza

Relativa assenza di overlap di resistenza primaria

Provata efficacia endpoints clinici

Contro:

Farmacocinetica

Tolleranza

Tossicità a lungo termine

Cross resistenza nei trattamenti protratti

Qual è l’opzione terapeutica

iniziale?

2 NRTIs + 1 PI

TDF+FTC+DRV-r

TDF+FTC+ATV/r

2 NRTIs + 1 NNRTI

TDF+FTC+EFV

2 NRTIs + 1 INSTI

TDF+FTC+RAL DHHS Guidelines, 2009

Alternative Regimens

DHHS Guidelines, 2009

NNRTI-Based Regimens

Preferred EFV + 3TC or EMT + (AZT or TFV) 3–5 pills/day

Regimens EFV + 3TC or EMT + ABC or DDI or d4T 3–5 pills/day

Alternative

Regimens NPV + 3TC or EMT + ABC or DDI or d4T 4–6 pills/day

DHHS Guidelines, 2008

PI-Based Regimens

Preferred LPV/r + 3TC or EMT + AZT 8–10 pills/day

Regimens 5-6 pills/day

ATV/r + NB 12–14 pills/day

NFV + NB 8–10 pills/day

Alternative IDV + NB 8–12 pills/day

Regimens IDV/r + NB 6–14 pills/day

Fos-APV/r + NB 14–16 pills/day

SQV/r NB

N.B.: Nucleoside backbone: (Lamivudine or emtricitabine) + (zidovudine

or tenofovir or stavudine or abacavir or didanosine) DHHS Guidelines, 2008

Triple NRTI Regimen

ABC + 3TC + AZT 2 pills/day

Alternative

Regimens ABC + 3TC + D4T 4–6 pills/day

Not recommended

“inferior virological efficacy”

DHHS Guidelines, 2008

DUE NRTIs e un PI

Pro:

Lunga esperienza

Alta barriera genetica per le resistenze

Contro:

Tollerabilità

Costo / Aderenza

Tossicità

DUE NRTIs e un NNRTI

Pro:

Costo / Aderenza

Potenza

Esperienza clinica sempre più ampia

Contro:

Bassa barriera genetica per le resistenze

“Single-

-

shot”

“Single

Non ideale per le terapie di salvataggio

How to start?

Initio study, Lancet 2006

Initio study

-n°of pts with HIV -RNA <50cps/ml-

Initio study, Lancet 2006

Initio study

-CD4 cells increase-

Initio study, Lancet 2006

Initio study

-tolerability- Initio study, Lancet 2006

NEJM 2008

NEJM 2008

NEJM 2008

Nuovi Farmaci Madruga JV, Lancet 07

Madruga JV, Lancet 07

HIV-1-infected patients on failing

antiretroviral therapy with evidence

of resistance to currently available

NNRTIs and at least three

primary protease inhibitor mutations

TMC125 (200 mg) or placebo, each given

twice daily with darunavir-ritonavir,

investigator-selected nucleoside/

nucleotide reverse transcriptase

inhibitors, and optional enfuvirtide.

Madruga JV, Lancet 07

HIV-1-infected patients on failing

antiretroviral therapy with evidence

of resistance to currently available

NNRTIs and at least three

primary protease inhibitor mutations

TMC125 (200 mg) or placebo, each given

twice daily with darunavir-ritonavir,

investigator-selected nucleoside/

nucleotide reverse transcriptase

inhibitors, and optional enfuvirtide.

Lazzarin A, Lancet 07

Madruga JV, Lancet 07

Lazzarin A, Lancet 07

HIV entry inhibitors

Two double-blind, placebo-controlled, phase 3 studies — Maraviroc

versus Optimized Therapy in Viremic Antiretroviral Treatment-Experienced

Patients (MOTIVATE) 1 and MOTIVATE 2 — with patients who had R5 human

immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) only. They had been treated with or

had resistance to three antiretroviral-drug classes and had HIV-1 RNA levels

of more than 5000 copies per milliliter. NEJM 08


PAGINE

68

PESO

6.05 MB

PUBBLICATO

+1 anno fa


DETTAGLI
Esame: Evidenze II
Corso di laurea: Corso di laurea magistrale in medicina e chirurgia (ordinamento U.E. - durata 6 anni) (CASERTA, NAPOLI)
SSD:

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher valeria0186 di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Evidenze II e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Seconda Università di Napoli SUN - Unina2 o del prof Coppola Nicola.

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