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Corso integrato di evidenze medico-chirurgiche II

Terapia dell'infezione da HIV

Background to HIV therapy

1981: AIDS first described

1983: HIV identified

1985: AZT, the first antiretroviral, entered phase I/II trials

1986: AZT phase II trial initiated and quickly shows survival benefit

1995–6: Nucleoside combinations proven superior to monotherapy (ACTG 175, Delta)

1995: The first PI, saquinavir, approved in USA (December)

1996: Additional PIs and the first NNRTI, nevirapine, approved

1997: Treatment objective of undetectable HIV RNA introduced (Merck 035)

Terapia di associazione e carica virale

1987: Monoterapia con plasma

1994: Duplice terapia nel HIV-RNA

1997: Triplice terapia "HAART" (Highly Active Antiretroviral Therapy)

HIV therapy: achievements

  • Dramatic improvement in quality of life
  • Dramatic reduction in mortality
  • Dramatic reduction in morbidity
  • Reduction in health-care utilization

Trends in annual rates of death from leading causes of death among persons 25-44 years old, USA, 1982-1998

40: Unintentional injury

350,000: Cancer

30: Heart disease

Population: 2510

Suicide: per 20 HIV infection

15ths 10ea HomicideD 5 Chronic liver

0: DiseaseStroke82 84 86 88 90 92 94 96 98

Preliminary 1998 data - Diabetes

Terapia antivirale: vittorie

  • Deathsperson-years 80
  • Deaths 30 of (%) 100
  • PI40 per a with Deaths 10 20 Therapy
  • Use of HAART 00 1994 1995 1996 1997 1998 Year Palella et al. N Engl J Med 1998

HAART era Ann Intern Med 07 Lancet 08

Antiretroviral therapy

  • Nucleoside analogue (NRTI)
  • Protease inhibitors (PI)
  • Non-nucleoside analogue (NNRTI)
  • Fusion inhibitors
  • Reverse transcriptase inhibitors
  • Anti-CCR5 inhibitors
  • Integrase inhibitors

HAART

  • PINRTI
  • Indinavir
  • Zidovudina
  • Ritonavir
  • Didanosina
  • Saquinavir
  • Zalcitabina – Soft gel
  • Lamivudina – Hard gel
  • Stavudina
  • Nelfinavir
  • Abacavir
  • Amprenavir e Fosamprenavir
  • Tenofovir
  • Lopinavir/r
  • Emtricitabina
  • Atazanavir

NNRTI

  • Nevirapina
  • Delavirdina
  • Efavirenz
  • Etravirine

Integrase inhibitors

  • Raltegravir
  • Darunavir

Fusion inhibitors

  • Enfuvirtide
  • Maraviroc

Aims of HAART

  • Reduce HIV-related morbidity and mortality
  • Improve quality of life
  • Restore and preserve immunologic function
  • Maximally and durably suppress viral load

Ostacoli per una HAART efficace e durevole

  • Virus: 1010 particelle virali prodotte al giorno > 10
  • RT % errore di 3 x 10-5
  • Reservoirs di latenza
  • Farmaco con inadeguata potenza
  • Effetti collaterali
  • Posologia poco conveniente
  • Paziente e compliance
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Scienze mediche MED/09 Medicina interna
I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher valeria0186 di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Evidenze II e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli" o del prof Coppola Nicola.
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