Esame chimica farmaceutica I - esempio

1. Discutere le caratteristiche strutturali del farmaco sotto indicato, contà acidi e basi, contà chiari. Indicare la categoria terapeutica, il nome comune, il meccanismo d’azione, i legami coinvolti nell’interazione con il bersaglio biologico, la tossicità. Alcune manifestazioni tossiche sembrerebbero essere legate alla formazione di radicali. Indicare su quale pozione molecolare più facilmente si formano specie radicaliche
2. utilizzazione del concetto di isosteria nel campo dei chinoloni con esempi
3. coefficiente di ripartizione sommaritato e sua misura per farmaci neutri e per farmaci ionizzabili. Discutere l’influenza di un aumento del coefficiente di ripartizione sulla fase farmacocinetica (assorbimento metabolismo escrezione) e farmacodinamica. Regola di Lipinski. Relazione tra coefficiente di ripartizione e ionizzazione
4. assorbimento dei farmaci, parametri chimicofisici che lo influenzano
5. utilizzazione metabolica di farmaci
6. tipi di legami coinvolti nell’interazione tra farmaci e acidi nucleici

1. Discutere le caratteristiche strutturali del farmaco sotto indicato; centri acidi e basici, centri chirali. Indicare la categoria terapeutica, il nome comune, il meccanismo d'azione, le pagine coinvolte nell'interazione con il bersaglio biologico, la tossicità. Alcune manifestazioni tossiche sembrerebbero essere legate alla formazione di radicali. Indicare su quale porzione molecolare più facilmente si formano specie radicaliche
2. Utilizzazione del concetto di "isosteria" nel campo dei chinoloni con esempi
3. Coefficiente di ripartizione sossificato e sua misura per farmaci neutri e per farmaci ionizzabili. Discutere l'influenza di un aumento del coefficiente di ripartizione sulla fase farmacocinetica (assorbimento, metabolismo, escrezione) e farmacodinamica. Regola di Lipinski. Relazione fra coefficiente di ripartizione e solubilizzazione
4. Assorbimento dei farmaci e parametri chimico-fisici che lo influenzano
5. Ossidazione metabolica di farmaci
6. Tipi di legame coinvolti nell'interazione tra farmaci e acidi nucleici

1) Strutture isosteriche nel campo degli antibiotici β-lattamici

2) Qual è il farmaco indicato in figura a quale classe appartiene, che modifiche strutturali sono state fatte e a che scopo. Indicare il nome, il meccanismo d'azione, la struttura i gruppi funzionali i centri stereogenici.

3) chinoloni: reazione tra struttura e attività biologica, sostituzioni effettuate per migliorare lo spettro d'azione e la farmacocinetica, meccanismo d'azione, esempi. Principali strutture eterocicliche che si trovano nei vari derivati caratteristiche chimico-fisiche, centri acidi / basici speciali, precursori in soluzioni a pH fisiologico nel caso di pefloxacina. Riscrivere il logo in funzione del pH. Tossicità selettiva, utilizzo, V e reazioni isosteriche che le accomunalo.

-H - F, perché il 5-FU è una prodrug, come viene attivato?

20) Inibitori enzimatici che formano legami covalenti, caratteristiche, sottotipi ed esempi di; inibitori irreversibili, substrati suicidi, inibitori pseudoirreversibili.

21) Tetracicline naturali e semi sintetiche e il ruolo base in sui biosintesi acido caratteristiche comuni e differenze fra i vari noti altri usi clinici delle tetracicline; stabilità delle tetracicline in ambiente basico, acido e al calore, proprietà chelanti, meccanismo e spettro d'azione.

22) Chinina struttura stereochimica, proprietà acido-base, meccanismo d'azione, usi, gruppi funzionali e loro interazione col bersaglio. Farmaci raccomdivibili strutturalmente alla chinina usati oggi in terapia.

23) Sulfamidici: struttura generale, relazioni struttura attività, proprietà acido-base, farmacocinetica, meccanismo di azione, sintesi.

24) Da struttura sotto riportata appartiene alla classe degli .... ed e utilizzato come anti......

Linezolid

Indicare la presenza di eventuali centri acidi/basici chimici e le marche degli eterocicli presenti - sintonia

28)

La struttura riportata è l’antibiotico ? appartenente alla classe dei ? Segnare i centri chirali, acidi, basici, le porzioni zuccherine. Discutere la causa dell’instabilità della molecola specialmente in ambiente acido e le variazioni strutturali apportate per ovviare al problema ovvero gli analoghi della struttura riportata usati in terapia. Indicare il meccanismo d’azione

29)

Caratteristiche strutturali di farmaci che interagiscono con acidi nucleici attraverso un meccanismo di intercalazione (esempi di farmaci usati in terapia); caratteristiche di farmaci che interagiscono con acidi nucleici attraverso un meccanismo di alchilazione (esempi di farmaci usati in terapia)

30)

Ossidazioni nucleari aromatiche: intermedi e prodotti finali con relativo meccanismo di formazione, discutere la tossicità degli intermedi e le vie di detossificazione; discutere l’influenza delle caratteristiche elettroniche del sostituente sul metabolismo dei nuclei aromatici.

31)

La struttura sotto riportata è la ; indicare i centri chirali ed il centro basico, se si sostituisce l’ossidrile del carbonio 7 con un atomo di cloro si ottiene un prodotto con miglior biodisponibilità e potenza che prende il nome di? Come varia la configurazione dell’atomo di carbonio 7 in seguito alla sostituzione cloro; dal punto di vista stereochimico le due strutture sono tra loro degli?

35) Indicare per le ipotetiche reazioni metaboliche riportate, il tipo di reazione (ossidazione aromatica dealchilazione ossidativa etc) e se si tratta di reazione di fase I o II.

deakli>azione

ox

ridaz

non cambia

metilazione

ox

aggiunta di glicina

reazione

oss. I

39)

Discutere la struttura della prodrug a lato riportata, attraverso quale tecnica e per quale scopo è stata progettata? Riportare il meccanismo attraverso il quale viene liberato il farmaco, il nome e la classe terapeutica del farmaco che si libera, il suo meccanismo d’azione, la tossicità, evidenziare la sottostruttura responsabile dell’azione ma anche della tossicità. Spiegare la cardiotossicità del farmaco.

40)

Stereochimica e attività dei farmaci. Definizioni di stereoisomero, conformazione, configurazione, centro stereogenico, enantiomero, diastereoisomero, miscela racemica, epimero, attività ottica, descrittori configurazionali e relazioni con l’attività ottica, rapporto e indice di isomerismo. Diastereo selettività e attività di farmaci; enantio-selettività e attività di farmaci.

41)

Inibitori delle β-lattamasi: struttura dei farmaci più importanti e loro utilizzo, meccanismo di inattivazione dell’enzima ad opera dell’acido clavulanico e tipologia di utilizzazione. Cosa sono Augmentin e Sulbactam, Tazobactam.

42)

Ritonavir: meccanismo di attivazione strutturale.

43)

Acido clavulanico e prodotti con simile azione. Classificazione dell’acido clavulanico come inibitore enzimatico. Discutere il meccanismo di blocco enzimatico ad opera dell’acido clavulanico e dei prodotti correlati.

44)

Quali prodotti si formano dal metabolismo dell’acido 5-TIP (2-piridilsulfamil fenilazo sciazolico)? Discutere la via metabolica di attivazione, che azione hanno queste strutture? Discutere le SAR dei sulfamidici.