Esame chimica farmaceutica I - esempio

Tracce e quesiti di chimica farmaceutica

Prima traccia

• Discutere le caratteristiche strutturali del farmaco sotto indicato, centri acidi e basici, centri chirali. Indicare la categoria terapeutica, il nome comune, il meccanismo d’azione, i legami coinvolti nell’interazione con il bersaglio biologico, la tossicità. Alcune manifestazioni tossiche sembrerebbero essere legate alla formazione di radicali. Indicare su quale porzione molecolare più facilmente si formano specie radicaliche.
• Utilizzazione del concetto di isosteria nel campo dei chinoloni con esempi.
• Coefficiente di ripartizione sommaritato e sua misura per farmaci neutri e per farmaci ionizzabili. Discutere l’influenza di un aumento del coefficiente di ripartizione sulla fase farmacocinetica (assorbimento, metabolismo, escrezione) e farmacodinamica. Regola di Lipinski. Relazione tra coefficiente di ripartizione e ionizzazione.
• Assorbimento dei farmaci, parametri chimico-fisici che lo influenzano.
• Utilizzazione metabolica di farmaci.
• Tipi di legami coinvolti nell’interazione tra farmaci e acidi nucleici.

Seconda traccia

• Discutere le caratteristiche strutturali del farmaco sotto indicato; centri acidi e basici, centri chirali. Indicare la categoria terapeutica, il nome comune, il meccanismo d'azione, i legami coinvolti nell'interazione con il bersaglio biologico, la tossicità. Alcune manifestazioni tossiche sembrerebbero essere legate alla formazione di radicali. Indicare su quale porzione molecolare più facilmente si formano specie radicaliche.
• Utilizzazione del concetto di "isosteria" nel campo dei chinoloni con esempi.
• Coefficiente di ripartizione sossificato e sua misura per farmaci neutri e per farmaci ionizzabili. Discutere l'influenza di un aumento del coefficiente di ripartizione sulla fase farmacocinetica (assorbimento, metabolismo, escrezione) e farmacodinamica. Regola di Lipinski. Relazione fra coefficiente di ripartizione e solubilizzazione.
• Assorbimento dei farmaci e parametri chimico-fisici che lo influenzano.
• Ossidazione metabolica di farmaci.
• Tipi di legame coinvolti nell'interazione tra farmaci e acidi nucleici.

Quesiti numerati

• 1) Strutture isosteriche nel campo degli antibiotici β-lattamici.
• 2) Qual è il farmaco indicato in figura a quale classe appartiene, che modifiche strutturali sono state fatte e a che scopo. Indicare il nome, il meccanismo d'azione, la struttura, i gruppi funzionali, i centri stereogenici.
• 3) Chinoloni: reazione tra struttura e attività biologica, sostituzioni effettuate per migliorare lo spettro d'azione e la farmacocinetica, meccanismo d'azione, esempi. Principali strutture eterocicliche che si trovano nei vari derivati, caratteristiche chimico-fisiche, centri acidi / basici speciali, precursori in soluzioni a pH fisiologico nel caso di pefloxacina. Riscrivere il logo in funzione del pH. Tossicità selettiva, utilizzo, V e reazioni isosteriche che le accomunano. -H - F, perché il 5-FU è una prodrug, come viene attivato?
• 20) Inibitori enzimatici che formano legami covalenti, caratteristiche, sottotipi ed esempi di: inibitori irreversibili, substrati suicidi, inibitori pseudoirreversibili.
• 21) Tetracicline naturali e semi sintetiche e il ruolo base in sui biosintesi acido caratteristiche comuni e differenze fra i vari noti altri usi clinici delle tetracicline; stabilità delle tetracicline in ambiente basico, acido e al calore, proprietà chelanti, meccanismo e spettro d'azione.
• 22) Chinina: struttura stereochimica, proprietà acido-base, meccanismo d'azione, usi, gruppi funzionali e loro interazione col bersaglio. Farmaci raccomdivibili strutturalmente alla chinina usati oggi in terapia.
• 23) Sulfamidici: struttura generale, relazioni struttura attività, proprietà acido-base, farmacocinetica, meccanismo di azione, sintesi.
• 24) Da struttura sotto riportata appartiene alla classe degli .... ed è utilizzato come anti...... Linezolid. Indicare la presenza di eventuali centri acidi/basici chimici e le marche degli eterocicli presenti - sintesi.
• 28) La struttura riportata è l’antibiotico ? appartenente alla classe dei ? Segnare i centri chirali, acidi, basici, le porzioni zuccherine. Discutere la causa dell’instabilità della molecola specialmente in ambiente acido e le variazioni strutturali apportate per ovviare al problema ovvero gli analoghi della struttura riportata usati in terapia. Indicare il meccanismo d’azione.
• 29) Caratteristiche strutturali di farmaci che interagiscono con acidi nucleici attraverso un meccanismo di intercalazione (esempi di farmaci usati in terapia); caratteristiche di farmaci che interagiscono con acidi nucleici attraverso un meccanismo di alchilazione (esempi di farmaci usati in terapia).
• 30) Ossidazioni nucleari aromatiche: intermedi e prodotti finali con relativo meccanismo di formazione, discutere la tossicità degli intermedi e le vie di detossificazione; discutere l’influenza delle caratteristiche elettroniche del sostituente sul metabolismo dei nuclei aromatici.
• 31) La struttura sotto riportata è la; indicare i centri chirali ed il centro basico, se si sostituisce l’ossidrile del carbonio 7 con un atomo di cloro si ottiene un prodotto con miglior biodisponibilità e potenza che prende il nome di? Come varia la configurazione dell’atomo di carbonio 7 in seguito alla sostituzione cloro; dal punto di vista stereochimico le due strutture sono tra loro degli?
• 35) Indicare per le ipotetiche reazioni metaboliche riportate, il tipo di reazione (ossidazione aromatica dealchilazione ossidativa etc) e se si tratta di reazione di fase I o II. Deakli>azione oxridaz non cambia metilazioneox aggiunta di glicina reazione oss. I.
• 39) Discutere la struttura della prodrug a lato riportata, attraverso quale tecnica e per quale scopo è stata progettata? Riportare il meccanismo attraverso il quale viene liberato il farmaco, il nome e la classe terapeutica del farmaco che si libera, il suo meccanismo d’azione, la tossicità, evidenziare la sottostruttura responsabile dell’azione ma anche della tossicità. Spiegare la cardiotossicità del farmaco.
• 40) Stereochimica e attività dei farmaci. Definizioni di stereoisomero, conformazione, configurazione, centro stereogenico, enantiomero, diastereoisomero, miscela racemica, epimero, attività ottica, descrittori configurazionali e relazioni con l’attività ottica, rapporto e indice di isomerismo. Diastereo selettività e attività di farmaci; enantio-selettività e attività di farmaci.
• 41) Inibitori delle β-lattamasi: struttura dei farmaci più importanti e loro utilizzo, meccanismo di inattivazione dell’enzima ad opera dell’acido clavulanico e tipologia di utilizzazione. Cosa sono Augmentin e Sulbactam, Tazobactam.
• 42) Ritonavir: meccanismo di attivazione strutturale.
• 43) Acido clavulanico e prodotti con simile azione. Classificazione dell’acido clavulanico come inibitore enzimatico. Discutere il meccanismo di blocco enzimatico ad opera dell’acido clavulanico e dei prodotti correlati.
• 44) Quali prodotti si formano dal metabolismo dell’acido 5-TIP (2-piridilsulfamil fenilazo sciazolico)? Discutere la via metabolica di attivazione, che azione hanno queste strutture? Discutere le SAR dei sulfamidici.