Endocrinologia Veterinaria

ENDOCRINOLOGIA DELLA RIPRODUZIONE

L’attività riproduttiva consta di diverse fasi strettamente controllate dall'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. Tutti gli eventi sono

controllati dal GRH liberato dall'ipotalamo, da LH e FSH liberati dall'adenoipofisi e gli ormoni sessuali liberati dall'ovaio

grazie alla liberazione dell'LH e FSH, quindi si può dire che l'asse ipotalamo ipofisi gonadi comunichi continuamente durante

queste fasi:

1. Pubertà: la femmina ha la prima ovulazione, per la donna inizia il ciclo mestruale e per gli animali il ciclo estrale, inizia

l'attività ciclica ovarica, il follicolo si rompe, esce l'oocita, in quel punto cresce il corpo luteo e poi di nuovo riprende il

ciclo: questa sequenza di eventi generalmente avviene ogni 21 gg.

2. Se quando la femmina ovula l'oocita viene fecondato si ha la gravidanza che a seconda delle specie dura diverso

tempo, due mesi cane e gatto, nove bovina e undici cavalla, periodo lungo in cui l'ovaio resta quiescente, il corpo luteo

è cosiddetto gravidico e produce progesterone fondamentale per il mantenimento della gravidanza.

3. La gravidanza termina con il parto e tutti quegli eventi che avvengono in concomitanza con il parto che determinano un

picco di prolattina, fondamentale per l'inizio della lattazione, cioè per la montata lattea.

4. Dopo il parto c'é la lattazione.

PUBERTÀ

La pubertà é il periodo della vita in cui animale inizia l'attività sessuale e quindi è in grado di riprodursi:

 per la femmina si ha la prima ovulazione (inizia l’attività ciclica ovarica)

 per il maschio inizia un'adeguata produzione di spermatozoi (è in grado di fecondare la femmina)

 gli organi sessuali maturano (maturazione gonadi)

 sia il maschio che la femmina iniziano a produrre ormoni sessuali (quindi androgeni per il maschio ed estrogeni e

progesterone per la femmina), che andranno anche a influenzarne il comportamento (es nella femmina estro o

calore).

Questi fattori possono accelerare o rallentare l’età di raggiungimento della pubertà (in genere avviene circa quando

l'animale ha un peso corporeo che corrisponde al 60-70 % del peso dell'animale adulto), sono fattori genetici cioè

nell'ambito della stessa specie ci sono razze che la raggiungono prima e razze che la raggiungono dopo:

 Nutrizione: é molto importante; se forziamo la nutrizione l'animale raggiunge più precocemente la pubertà rispetto ad

animali che hanno una dieta ristretta

 Ambiente dove vive l'animale, management, vita che ha l'animale: es. fattori stressanti blandi creano stress ma

favoriscono il raggiungimento della pubertà come sovraffollamento. Altro fattore ambientale importantissimo é il

fotoperiodo, cioè ci sono animali come la cavalla che cicalano solo in primavera e estate quando aumentano le ore di

luce e animali come gli ovini che invece cicalano solo in autunno e inverno cioè quando diminuiscono le ore di luce.

 Ormoni: l’avvio della pubertà è legato all’attivazione dell’ipotalamo (GnRH) e alla conseguente attivazione

dell’adenoipofisi (LH – FSH).

 Genetica: nell'ambito delle diverse specie ci sono razze più precoci e altre più tardive, come per le scrofe dove le large

white sono più precoci delle durok che sono più tardive

 Presenza del maschio

 Fattori stressanti blandi: uno stress non forte (se é acuto blocca il raggiungimento alla pubertà) favorisce il rilascio di

GNRH; se abbiamo delle scrofette prossime alla pubertà e vogliamo aumentare la velocità di raggiungimento alla

pubertà possiamo cambiarle di posto, inserirle in un nuovo gruppo, anche il numero di animali per box é un fattore

importante, tanto più sono numerosi tanto meno é lo spazio a disposizione più diventa un fattore stressante, anche il

trasporto e la mobilizzazione sono dei fattori di stress.

 Farmacologicamente: possiamo decidere noi quando far raggiungere la pubertà: si possono trattare con delle

gonadotropine come il PMSG, prodotto dalla cavalla gravida, hCG prodotto dalla donna, hanno attività LH e FSH simile,

ma in quella della cavalla prevale l'attività FSH simile. Hanno attività follicolo stimolante per favorire l'accrescimento

follicolare, dopo 60 ore do dell'hCG, do dell'LH quindi quelli cresciuti ovuleranno.

GnRH e pubertà

L'avvio della riproduttività è condizionato dalla maturazione dell'ipotalamo e dell'adenoipofisi, quindi si ha un'aumentata

secrezione di GNRH e conseguente aumentata produzione di gonadotropine da parte dell'adenoipofisi. Se aumenta questa

produzione l'LH e FSH che controllano lo sviluppo delle gonadi e la produzione di steroidi sessuali condizioneranno diversi

fattori: spingeranno a maturazione sia i gameti maschili che femminili.

Nello stadio prepuberale (dalla nascita fino alla pubertà), il rilascio di GnRH da parte dell'ipotalamo é molto scarso quindi

anche il rilascio di LH e FSH sarà minimo. Nel periodo prepuberale NON si ha follicologenesi, non si ha sviluppo follicolare e

non si ha spermatogenesi; si ha un arresto dell'attività delle gonadi.

Più ci avviciniamo al momento della pubertà più aumenta la frequenza di rilascio del GNRH che si riflette in un aumentato

rilascio di gonadotropine (LH – FSH) finché abbiamo un picco di LH che mi porta all'ovulazione. Alla pubertà ho follicolo

genesi e spermatogenesi.

A livello ipotalamico ci sono due centri di secrezione del GnRH, la secrezione del GnRH può essere quindi tonica o fasica:

1. CENTRO TONICO: attivo sia nel maschio che nella femmina. È

localizzato ventralmente al fasico e livello di nucleo ventromediale,

eminenza mediana e nucleo arcuato.

Secrezione tonica vuol dire che il GnRH viene rilasciato in modo

pulsatile e tra un puls e il successivo possono passare tra le 4 e 8

ore, viene rilasciato con picchi di elevata ampiezza ma bassa

frequenza. Il GnRH viene rilasciato e dopo quelle 4 o 8 ore é

completamente metabolizzato quindi ci sarà un nuovo puls. Tra

due puls i livelli di GnRH in circolo si portano circa allo zero. In una

secrezione tonica si produce LH e prima che si riproduca questo

viene dimezzato.

2. CENTRO FASICO: attivo SOLO nella femmina, nel maschio durante

l'embriogenesi il centro fasico viene inattivato. È localizzato più

anteriormente a livello dell'area ipotalamica anteriore, nuclei

preottico e soprachiasmatico.

Nella secrezione fasica il GNRH viene rilasciato con puls di bassa

ampiezza ed elevata frequenza, inizialmente dopo due ore e

diventa via via sempre più frequente nell'ordine di minuti,

l'ormone viene rilasciato e non fa in tempo ad essere

metabolizzato che di nuovo viene rilasciato, si ha un effetto

sommario e quindi si ha un picco di GNRH che corrisponde al picco

di gonadotropine. Secrezione fasica dell'LH che ha tempo di

dimezzamento di circa un'ora; quando invece la frequenza

aumenta a tempi inferiori al dimezzamento dell'ormone (tempi

inferiori di un ora parlando di LH) si ottiene un effetto di

sommazione fino ad ottenere un picco pre-ovulatorio dell'LH. Picco

di LH mi determina l'ovulazione, cioè la rottura della parete

follicolare e fuoriuscita dell'oocita dal follicolo.

Il GnRH controlla strettamente il rilascio di LH, a ogni picco ne corrisponde uno, mentre il rilascio di FSH non é controllato

solo dal GNRH ma anche da fattori prodotti dall'ovaio. Quindi si ha secrezione tonica e fasica di GNRH e LH, ma non di

entrambe per l'FSH.

Come mai cambia la secrezione? Chi è che fa modificare la secrezione di GNRH e soprattutto LH? È il follicolo. Il passaggio è

dato da aumento di estrogeni in circolo, prodotti dal follicolo.

OVAIO e pubertà

Nell'età prepubere troviamo dei piccoli follicoli, man mano che ci avviciniamo alla pubertà il follicolo si accresce fino ad

arrivare ad ovulazione, rottura della parete follicolare e fuoriuscita dell'oocita.

Il follicolo é una sfera, dall’esterno abbiamo:

a) cellule della teca: sono vascolarizzate, quindi col sangue

arrivano nutrienti importanti per l'oocita. Sono in grado di

sintetizzare androgeni

b) membrana basale

c) cellule della granulosa: disposte su più strati vanno ad

avvolgere l'oocita. NON sono irrorate e sono in comunicazione

tramite GAP junction. NON sono in grado di sintetizzare

androgeni ma sono in grado di riceverli e di trasformali in

estrogeni grazie all'enzima aromatasi.

A livello di cellule della teca e della granulosa sono presenti

dei recettori per le gonadotropine: a livello cellule della teca

vi sono recettori SOLO per LH, mentre a livello di cellule della

granulosa ci sono recettori sia per LH che FSH.

I recettori per LH e FSH compariranno man mano che

l'animale si avvicina al raggiungimento della pubertà, prima

questi recettori non sono presenti a livello follicolare.

i. L’LH prodotto dall’adenoipofisi arriva tramite il circolo alle cellule della teca che lo legano; in seguito al legame aumenta

la produzione di AMPciclico che attiva una serie di enzimi che trasformano il colesterolo (il primo enzima trasforma il

colesterolo in pregnenolone, questo poi viene trasformato in progesterone dall’enzima 3-beta-deidrogenasi; il

progesterone viene trasformato in testosterone da un altro enzima). Tutte queste modificazioni avvengono nelle cellule

della teca.

ii. Poi il testosterone in parte va in circolo ma la maggior parte passa alle cellule della granulosa: che grazie al legame

dell’FSH con il recettore presente sulle cellule della granulosa attiva l'enzima aromatasi che trasforma il testosterone in

estrogeni (tanto più LH e FSH arrivano al follicolo tanti più estrogeni quel follicolo produce!!)

In conclusione nello stadio prepuberale il rilascio di GNRH è minimo, il rilascio di gonadotropine é minimo, in questo

periodo però ho una progressiva maturazione dei centri ipotalamico e ipofisario; man mano che ci avviciniamo alla pubertà

aumenta la frequenza di rilascio di GnRH. Tanto più GnRH viene liberato tante più gonadotropine vengono messe in circolo

tanto più si legheranno ai recettori a livello follicolare tanti più estrogeni verranno prodotti: questo aumento in circolo degli

estrogeni farà si che la secrezione da tonica divenga fasica, tanto più la secrezione da tonica diviene fasica tanto più GnRH e

gonadotropine vengono messe in circolo, tanti più estrogeni vengono prodotti dal follicolo fino ad arrivare al picco pre-

ovulatorio, cioè si ha la prima ovulazione. L'ovulazione determina una serie di trasform