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PTH

ormone peptidico di 84 aa codificato da un gene situato

Il è un che viene

PARATORMONE PTH

sintesi del PTH avviene nelle cellule principali delle paratiroidi

sul cromosoma 11 : la a partire dal

pre-pro-PTH estensione di 29 aminoacidi

precursore (115 aa) che presenta un' a livello della

porzione N-terminale della molecola di PTH maturo sequenza di segnale

, costituita dalla pre di

23 aminoacidi sequenza di segnale 6 aminoacidi

e dalla pro-PTH di .

segnale di riconoscimento del peptide particella di

La sequenza pre rappresenta il da parte di una

riconoscimento presente nel citoplasma si lega alle catene peptidiche nascenti non appena

che

si staccano dal ribosoma guidano all'interno della membrana del R.E. peptidasi

e le dove una

pro-PTH

stacca la sequenza segnale pre raggiunge l'apparato di Golgi

dando luogo al (6 aa) che

clivaggio della sequenza pro enzima furina

dove avviene il da parte dell' .

precursore pre-pro-PTH emivita molto breve pro-PTH ha una vita

A differenza del che ha un' , il

media di ~ 15 min. pro-PTH non

Inoltre, a differenza di altri pro-ormoni, come la pro-insulina, il

viene secreto .

PTH maturo, intatto o nativo lascia l'apparato di Golgi viene immagazzinato

Il (AA 1-84) e

in granuli secretori densi di tipo neuroendocrino in attesa degli stimoli secretori , rappresentati

ipocalcemia recettore del Ca (CaR) è in grado di riconoscere le variazioni

++

dall' , ricordando che il

della calcemia influenzano sia la secrezione del PTH sia la trascrizione del gene del

che

precursore pre-pro-PTH

.

PTH intatto ha un’emivita di 2-4 min. completa attività biologica dosaggio

Il ed è dotato di per cui il

del PTH intatto indice più accurato dei valori di PTH in circolo

rappresenta l’ ; viene

metabolizzato a livello epatico e renale frammenti C e N-terminale

dando origine ai :

privo di attività biologica

 rappresenta l’80%,

PTH C-terminale (AA 35-84): è ma presenta

attività immunologica filtrato dai glomeruli renali eliminato con le urine

; viene ed , ecco perchè

in caso di insufficienza renale cronica si accumula nel sangue. biologicamente attiva

 PTH N-terminale (AA 1-34): rappresenta il 10% ed è la frazione , cioè

quella che si lega a recettori specifici del tessuto osseo e cellule dei tubuli renali esplicando le

fx tipiche del PTH emivita di 5 min. eliminato per via renale

ha un’

; e viene .

Secrezione del PTH

La è con caratterizzato da un

pulsatile ritmo circadiano picco nelle ore

(v.n. 10-60 pg/ml), correlata ai livelli della calcemia (v.n.: 8,5-10,5 mg/dl) infatti sulle

notturne 2+

recettori per il Ca extracellulare

cellule principali delle paratiroidi sono presenti (CaR) cioè

recettori appartenenti alla famiglia delle G-protein 7 domini transmembrana

, costituiti da e da

grande dominio extramembrana capace di riconoscere e legare lo ione Ca 2+

un .

recettori sono sensibili alle varizioni della calcemia ‒),

Questi (feedback per cui:

ipocalcemia recettori del Ca vengono inibiti

 2+

in caso di i con > della secrezione del PTH.

ipercalcemia recettori del Ca vengono stimolati

 2+

in caso di i con < della secrezione del PTH.

cervello cute zona di accrescimento

I recettori CaR, oltre alle paratiroidi, sono presenti nel , ,

dell'osso intestino stomaco cellule C della tiroide

, , , dove la calcemia modula la secrezione della

nefrone distale dei reni

calcitonina, e dove il recettore regola l'escrezione del calcio.

recettore CaR si accoppia alla fosfolipasi C Gq enzima che idrolizza il

Il per intervento della , un'

fosfolipide fosfatidil-inositolo 4,5-bifosfato liberando i messaggeri intracellulari

(PIP ), cioè

2

inositolo 1,4,5,-trifosfato diacil-glicerolo

l' (IP ) e (DAG).

3

IP si lega ad un recettore di membrana del reticolo endoplasmatico stimolando il rilascio del

L' 3

calcio dai depositi di membrana rapido > dei livelli di Ca intracellulare

2+

, determinando un ,

cospicuo passaggio di calcio extracellulare nella cellula inibire la

associato ad un , tale da

DAG

secrezione di PTH lipid agisce come attivatore della proteinchinasi C

. Il è un e che che è

sensibile al calcio e ai fosfolipidi agendo in maniera complessa sulla secrezione del PTH

, .

iperfosforemia

secrezione di PTH viene stimolata inibita

dall’

Inoltre, la , e viene

ipofosforemia ipervitaminosi D ipermagnesemia < della magnesiemia ha un

dall’ , e , mentre la


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AUTORE

kalamaj

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+1 anno fa


DETTAGLI
Corso di laurea: Corso di laurea magistrale in medicina e chirurgia (a ciclo unico - 6 anni)
SSD:
Università: Foggia - Unifg
A.A.: 2013-2014

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher kalamaj di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Endocrinologia e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Foggia - Unifg o del prof Cignarelli Mario.

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