Endocrinologia - PTH

Paratormone (PTH): sintesi e caratteristiche

Sintesi del PTH

Il PTH è un ormone peptidico di 84 aminoacidi codificato da un gene situato sul cromosoma 11. La sintesi del PTH avviene nelle cellule principali delle paratiroidi a partire dal pre-pro-PTH, un precursore di 115 aminoacidi che presenta un'estensione di 29 aminoacidi a livello della porzione N-terminale della molecola di PTH maturo.

La sequenza di segnale pre, costituita da 23 aminoacidi, rappresenta il segnale di riconoscimento del peptide da parte di una particella presente nel citoplasma. Questa sequenza si lega alle catene peptidiche nascenti non appena si staccano dal ribosoma, guidandole all'interno della membrana del reticolo endoplasmatico (R.E.) dove una peptidasi stacca la sequenza segnale pre (6 aminoacidi), dando luogo al pro-PTH che raggiunge l'apparato di Golgi.

Nell'apparato di Golgi, avviene il clivaggio della sequenza pro da parte dell'enzima furina. A differenza del precursore pre-pro-PTH che ha un'emivita molto breve, il pro-PTH ha una vita media di circa 15 minuti e, a differenza di altri pro-ormoni come la pro-insulina, non viene secreto.

PTH maturo e intatto

Il PTH maturo, intatto o nativo (AA 1-84), lascia l'apparato di Golgi e viene immagazzinato in granuli secretori densi di tipo neuroendocrino, in attesa degli stimoli secretori, rappresentati dall'ipocalcemia. Il recettore del Ca⁺⁺ (CaR) è in grado di riconoscere le variazioni della calcemia, influenzando sia la secrezione del PTH sia la trascrizione del gene del precursore pre-pro-PTH.

Il PTH intatto ha un’emivita di 2-4 minuti ed è dotato di completa attività biologica. Il dosaggio del PTH intatto rappresenta l’indice più accurato dei valori di PTH in circolo; viene metabolizzato a livello epatico e renale, dando origine ai frammenti C e N-terminale.

• PTH C-terminale (AA 35-84): rappresenta l’80%, è privo di attività biologica ma presenta attività immunologica. Viene filtrato dai glomeruli renali ed eliminato con le urine. In caso di insufficienza renale cronica, si accumula nel sangue.
• PTH N-terminale (AA 1-34): rappresenta il 10% ed è la frazione biologicamente attiva, cioè quella che si lega a recettori specifici del tessuto osseo e cellule dei tubuli renali, esplicando gli effetti tipici del PTH. Ha un’emivita di 5 minuti e viene eliminato per via renale.

Secrezione del PTH

La secrezione del PTH è caratterizzata da un ritmo circadiano pulsatile con un picco nelle ore (v.n. 10-60 pg/ml), correlato ai livelli della calcemia (v.n.: 8).