Eccezioni all'ereditarietà mendeliana: Genetica Medica

Eccezioni all'ereditarietà mendeliana

Le malattie monogeniche mendeliane possono presentare eccezioni di vario tipo:

• Penetranza incompleta;
• Espressività variabile;
• Eterogeneità genica;
• Anticipazione genica;
• Ereditarietà pseudodominante;
• Mosaicismo;
• Insorgenza tardiva.

Penetranza incompleta

La penetranza di un carattere, per un determinato fenotipo, è definita come la probabilità che una persona che presenta l’alterazione a livello genotipico manifesterà il carattere. È quindi la probabilità in percentuale che una malattia genetica (ad esempio autosomica dominante) si manifesti in un individuo affetto. La penetranza può essere di due tipi: completa o incompleta.

Ad esempio, un individuo con mutazione della acondroplasia (autosomica dominante) il 100% delle volte è malato ed ha quindi penetranza completa. Quando un individuo invece ha una mutazione autosomica ma ha una probabilità che la manifesti del 70% si parla di penetranza incompleta o ridotta. È una frequente complicazione di un carattere dominante.

Nella penetranza incompleta quindi il genotipo complessivo fa come da “tampone” alla mutazione, e non la fa manifestare. I geni che “tamponano” si chiamano geni modificatori poiché modificano l’effetto della mutazione. Un indice di penetranza incompleta è il salto di generazione per certi caratteri quando si costruisce un albero genealogico.

Espressività variabile

È presente soprattutto in condizioni dominanti e si definisce come una stessa mutazione che dà una stessa malattia ma si manifesta con una sintomatologia differente da individuo a individuo (i sintomi sono differenti anche all’interno della stessa famiglia).

Le cause sono comuni a quelle responsabili della penetranza incompleta: l’influenza di altri geni o di fattori ambientali possono influire sullo sviluppo dei sintomi di una malattia. L’espressività è l’indicazione della natura e gravità del fenotipo a parità di genotipo. Esprime la gravità fenotipica di un certo genotipo in una famiglia.

Sindrome di Marfan

È una malattia che si manifesta con espressività variabile: alcuni individui hanno iperlassità dei legamenti, altri un aneurisma dell’aorta, altri lussazione del cristallino…

Eterogeneità genetica

L’eterogeneità genetica è un’eccezione alle mendeliane in cui una stessa malattia è dovuta a geni e forme di ereditarietà diversa. Si distingue in due tipologie:

• Eterogeneità genica: è un’eterogeneità in cui una stessa malattia è causata da mutazioni in diversi geni.