Domande biochimica degli alimenti, della nutrizione e malattie metaboliche

Metabolismo delle VLDL

L'APO ha la funzione di permettere il riconoscimento delle VLDL, che la espongono, da parte di un recettore epatico, con il fine di consentire il loro recupero dal circolo.

Le VLDL sono sintetizzate dopo un pasto principalmente dal fegato, ma non solo. Il fegato assembla i trigliceridi di neosintesi, il colesterolo di neosintesi, il colesterolo della dieta (trasportato dai chilomicroni) e l'APO B-100 per formare le VLDL.

In particolare, il colesterolo che viene messo in circolo dalle VLDL rappresenta il pool di colesterolo dell'organismo, poiché è formato sia dal colesterolo di sintesi endogena che da quello della dieta.

Le VLDL immature entrano in contatto fisico con le HDL, avviene il trasferimento delle APO C-II e APO E, e dalle VLDL alle HDL di una piccola quota di trigliceridi e colesterolo libero.

Il trasferimento del colesterolo avviene per contatto poiché è un lipide "appiccicoso" ed è anche il motivo per cui deve avvenire rapidamente, altrimenti il contatto delle VLDL con l'endotelio dei vasi sanguigni determinerebbe il trasferimento del colesterolo alla membrana di queste cellule e la formazione della stria lipidica.

Le VLDL mature ritornano al fegato, una parte delle quali (circa 20%) viene riconosciuta grazie all'APO E (il motivo del ritorno si pensa che sia dovuto al fatto che il fegato rilascia una quantità di VLDL maggiore rispetto al fabbisogno dell'organismo oppure il fegato utilizza le VLDL come sensore precoce dei lipidi in circolo), e un'altra parte diventa il substrato della lipasi lipoproteica dopo il riconoscimento da parte di quest'ultima dell'APO C-II presente sulla superficie delle VLDL.

Biochimica degli alimenti, della nutrizione e delle malattie metaboliche - 2020/2021

lipoproteine. La progressiva idrolisi dei trigliceridi riduce gradualmente la loro dimensione e aumenta la densità, formando le VLDL mature. Spiegare il metabolismo delle LDL. Le LDL si formano a partire dalle IDL. Quando le IDL raggiungono una relativa bassa quantità di trigliceridi, quindi quando la lipasi lipoproteica rallenta la sua attività, acquisiscono colesterolo esterificato, apolipoproteine APO C-II e APO-E, e in questo momento si trasformano in LDL. Il trasferimento del colesterolo esterificato avviene grazie all'apo E e il colesterolo contenuto rappresenta il pool di colesterolo dell'organismo. Le LDL hanno la funzione di trasportare il colesterolo ai tessuti che ne necessitano per la sintesi di ormoni steroidei, quindi la ghiandola surrenale, le gonadi e la placenta (se la donna è incinta). Il colesterolo non viene ceduto dalle LDL alle cellule, ma viene internalizzato insieme alle LDL con un meccanismo di.endocitosi mediata dal recettore per le LDL ad alta affinità. Queste cellule utilizzano il colesterolo per le loro necessità (sintesi di ormoni steroidei e membrana cellulare), la quantità in eccesso viene depositato nelle gocce lipidiche cellulari, ancora inibisce l'espressione sia dell'HMG-CoA reduttasi (enzima che controlla la sintesi del colesterolo) che dei recettori per le LDL, aumenta la degradazione dell'HMG-CoA reduttasi già sintetizzata e viene trasferito alle HDL attraverso la proteina ABC1 (ATP binding cassette), un ATP idrolizza il colesterolo in eccesso e lo trasporta verso la membrana plasmatica dove viene endocitato e il suo colesterolo è utilizzato per la sintesi degli acidi biliari e per le membrane plasmatiche. Il colesterolo in eccesso viene esterificato da ACAT e depositato nelle gocce lipidiche, quello in ulteriore surplus viene degradato nel fegato, dove vengono sintetizzati gli acidi biliari e per le membrane plasmatiche.surplus inibisce la sintesi dell'HMG-CoA reduttasi e dei recettori per le LDL e aumenta la degradazione dell'HMG-CoA reduttasi già sintetizzata. Cosa succede alle LDL dopo che entrano nel fegato tramite il recettore delle LDL? 46. Come sono endocitate le LDL. Le cellule epatiche e quelle che producono ormoni steroidei sono recettori per le LDL ad alta affinità. Questi recettori sono localizzati nelle coated pit clatrine, fossette arricchite di uno strato di proteine, nella membrana cellulare che permettono di mantenere la forma delle fossette. Quando le LDL entrano in queste fossette interagiscono (grazie alla presenza delle APO B-100) con un multivalente recettore bloccato presente e viene internalizzato all'interno della fossetta. Il legame con i recettori innesca un meccanismo di endocitosi recettore mediata: il complesso recettori-LDL viene internalizzato attraverso la formazione di una vescicola.

endocitosica (endosoma), circondata da clatrine.

L'endosoma va verso il flusso endosomale, perde il rivestimento di clatrine e, a mano a mano che diminuisce il suo pH, si avvicina al lisosoma (da neutro a 5) per fondersi con esso. Nel lisosoma, la trigliceride lipasi idrolizza i trigliceridi ad acidi grassi e glicerolo e la colesterolo esterasi idrolizza il colesterolo esterificato. Il colesterolo, per uscire dal lisosoma, deve essere trasportato dalla NPC1, una proteina che lo porta alla membrana plasmatica e agli epatociti che nel fegato sintetizzano gli acidi biliari. Inoltre, il colesterolo può anche essere incorporato nelle VLDL.

Quando il colesterolo è in eccesso rispetto alle necessità del fegato, viene depositato nelle lipid droplets. L'ACAT, enzima che esterifica il colesterolo in surplus, inibisce la sintesi dell'HMG-CoA reduttasi e stimola la degradazione dell'HMG-CoA reduttasi già presente a livello genico, e dei recettori per le LDL, che favorisce la rimozione del colesterolo in eccesso.

sintetizzata. Spiegare il metabolismo dei chilomicroni.

1. I chilomicroni sono sintetizzati nell'intestino, sono riversati nel circolo linfatico e poi nei capillari sanguigni dei tessuti periferici.
2. Nei capillari sanguigni, le lipasi lipoproteiche presenti nell'endotelio dei vasi sanguigni dei tessuti periferici idrolizzano i trigliceridi dei chilomicroni in acidi grassi e glicerolo.
3. I chilomicroni cedono colesterolo esteri cato HDL grazie all'azione dell'apo C-II.
4. I chilomicroni non cedono apo E e vengono captati dai recettori epatici.
5. I chilomicroni possono essere riciclati o il loro colesterolo di origine dietetica viene ceduto al fegato.

Ciò che rimane dei chilomicroni viene eliminato attraverso il fegato.HDL?48. Le HDL sono lipoproteine sintetizzate dal fegato, dall'intestino e all'esterno delle cellule. Sono di piccole dimensioni e dense, composte da fosfolipidi, apolipoproteine e povere di trigliceridi ma ricche di colesterolo. Presentano l'APO A-I che ha la funzione di attivare l'enzima LCAT (lecitina colesterolo aciltransferasi). Altre lipoproteine presenti sono l'APO C-II e l'APO E, che scambiano molecole con i chilomicroni e le VLDL. Le HDL (apolipoproteine e colesterolo) trasportano il colesterolo in eccesso (chilomicroni, VLDL, IDL) per permetterne il metabolismo e dai tessuti periferici al fegato (trasporto inverso del colesterolo). Un'altra funzione importante è quella di scambiare il colesterolo con le altre lipoproteine, rendendolo meno pericoloso per l'organismo. Come funziona il metabolismo delle HDL.49. Le HDL sono sintetizzate dal fegato, dall'intestino e all'esterno delle cellule. Inizialmente

Queste lipoproteine sono costituite da fosfolipidi e apolipoproteine. Quando entrano in contatto con i chilomicroni VLDL, trasferiscono APO C-II e APO E, e ricevono colesterolo. Le HDL esterificano il colesterolo tramite l'enzima LCAT, sintetizzato nel fegato, e poi cedono i colesterolo esteri ai chilomicroni 2°. Le HDL poi portano il colesterolo al fegato, poiché non restituiscono APO E alle HDL, e alle IDL che si trasformano in LDL. Le HDL tornano al fegato e cedono il colesterolo rimanente attraverso i recettori scavenger (SRB1) che lo fagocitano. Le HDL a questo punto sono composte da APO A-1 e fosfolipidi, quindi acquisiscono altre apolipoproteine e lipidi dalle altre lipoproteine, rigenerando in circolo le HDL. Le HDL effettuano anche il trasporto inverso del colesterolo, poiché possono acquisire il colesterolo libero in eccesso dalla superficie delle cellule che lo espongono e riportarlo al fegato.

fegato.Perché il colesterolo nelle HDL è detto colesterolo buono?50. colesteroloIl colesterolo delle HDL è detto colesterolo buono per due motivi: il colesterolo acquisisce dalle altre lipoproteine viene nelle HDL,trasporto inverso del colesterolo, per l'organismo e effettua il ossia acquisisce dalla superficie delle cellule dei tessuti periferici colesterolo in eccesso e lo trasporta verso il fegato, che lo elimina sotto forma di sali biliari.Ruolo dei recettori scavenger per il colesterolo.51. fagocitare il colesterolo presenteI recettori scavenger per il colesterolo hanno la funzione di cellule epatiche fagocitano il colesterolo rimasto nelle HDL dopo che lo hanno ceduto alle IDL e chilomicroni 2° e quello che le HDL hanno acquisito dalle cellule dei tessuti periferici (trasporto inverso del colesterolo).macrofagi SRA3)

fagocitano il colesterolo delle LDLI recettori scavenger presente nei (SRA2 eeccesso,quando sono in circolo in è un meccanismo di salvataggio dell'organismo, poiché riduce la possibilità di deposito del colesterolo sull'endotelio vasale. Questo meccanismo ha una funzionalità limitata, perché l'organismo umano si è evoluto per risparmiare colesterolo.

Per quali motivi ci può essere un eccesso di colesterolo in circolo?

1. se ne assume troppo con la dieta,

Può esserci un eccesso di colesterolo in circolo poiché ossia in quantità superiore rispetto alla capacità di sintesi endogena (800 mg/die), e/o perché il meccanismo che regola la sintesi del colesterolo non funziona come