Diagnosi prenatale: Appunti di Biochimica clinica

DIAGNOSI  PRENATALE  

Test  genetici  prenatali  rappresentano  una  parte  importante  del  nostro  lavoro  anche  perchè  

molto  spesso  la  finalità  purtroppo  per  molte  malattie  genetiche,  poiché  oggi  ancora  non  

esiste  una  cura,  poiché  molte  di  queste  malattie  genetiche  sono  estremamente  gravi,  anche  

se  non  tutte  sono  gravi.  Ad  esempio  una  volta  andò  a  fare  una  diagnosi  prenatale  una  

signora  che  aveva  già  una  figlia  affetta  da  ipoacusia  (sordità  dovuta  ad  un  difetto  di  

connessina)e  nonostante  questa  non  è  una  malattia  grave  in  quanto  basta  mettere  

l’apparecchio  al  bambino  affetto  per  sentire,e  quindi  anche  se  la  malattia  non  è  grave  la  

donna  lo  stesso  si  sottopose  alla  diagnosi  prenatale.  La  diagnosi  prenatale  di  solito  viene  

fatta  per  consentire  poi  se  c’è  un  problema  l’interruzione  di  gravidanza  (questo  esempio  che  

abbiamo  fatto  non  è  una  malattia  grave)  anche  se    la  legge  italiana  dice  che    la  diagnosi  

prenatale  per  interruzione  di  gravidanza  è  consentita  solo  se  quella  malattia  del  feto  induce  

una  problematica  psicologica  molto  grave  sulla  mamma  ciò  vuol  dire  che  per  la  legge  italiana  

l’interruzione  della  gravidanza  è  consentita  solo  se  la  malattia  del  feto  protrebbe  essere  una  

problematica  grave  per  la  madre  e  non  perché  magari  il  feto  è  affetto  da  una  malattia  grave  

come  la  distrofia  muscolare  Duchenne-­‐  Becker!!  Quindi  la  decisione  spetta  alla  donna  e  

quindi  la  donna  può  anche  decidere  di  far  nascere  un  bambino  con  una  grave  malattia.  Nel  

caso  in  cui  si  decide  di  interrompere  la  gravidanza  si  va  in  un  centro  per  l’interruzione  della  

gravidanza  dove  la  donna  è  sottoposta  anche  ad  una  visita  psichiatrica  per  stabilire  le  

motivazioni,  e  poi  si  ha  una  settimana  di  tempo  per  decidere  o  meno  di  abortire.  Questo  è  

l’iter  non  solo  del  caso  in  cui  il  feto  è  affetto  da  una  malattia  grave,  ma  anche  se  

l’interruzione  della  gravidanza  è  dovuto  ad  un  problema  della  mamma.  Non  tutti  i  centri  

fanno  diagnosi  prenatale,  come  ad  esempio  l’ospedale  di  San  Giovanni  Rotondo,  perché    è  

finalizzata  ad  interruzione  di  gravidanza  e  perciò  fanno  solo  diagnosi  post  natale.  Di  solito  

chiede  la  diagnosi  prenatale  donne  in  gravidanza  per  le  quali  esiste  il  

rischio  di  dare  alla  luce  

un  bimbo  affetto  da  una  anomalia  congenita  o  da  una  malattia  genetica.   Quindi    donne  a  

rischio  e  questo  lo  dobbiamo  ricordare  perché  durante  la  consulenza  genetica  che  sempre  si  

fa  prima  di  un  test  genetico  bisogna  capire  questo  rischio  e  chi  è  a  rischio?  Quelli  che  hanno    

storia  familiare   di  una  malattia  genetica   ereditaria  

• età  della  madre   (ci  sono  delle  malattie  congenite,  genetiche  come  la  sindrome  di  Down  

•

dove  il  rischio  di  avere  un  figlio  affetto  da  questa  patologia  è  elevato  nelle  donne  di  età  

superiore  ai  35  anni  e  aumenta  in  maniera  esponenziale  ogni  anno  che  passa  a  prescindere  

dalla  storia  familiare  che  in  questo  caso  non  ci  interessa)  

screening  emato-­‐chimici   (   prima  le  donne  facevano  i  tri-­‐test  che  oggi  si  chiamano  duo-­‐

•

test  e  tutte  le  donne  in  gravidanza  fanno  gli  esami  come  α-­‐fetoproteina,  β-­‐hCG(?),  una  serie  

di  parametri  ematochimici  i  cui  valori  di  cui  era  stato  creato  il  programma  sulla  base  delle  

statistiche   che  dava  una  certa  probabilità  di  capire  se  il  figlio  era  affetto  dalla  sindrome  di  

Down.  Se  questi  valori  rientravano  in  un  certo  range  gli  davano  una  probabilità  più  o  meno  

alta,  inoltre  il  test  prendeva  in  considerazione  anche  l’età  della  madre  ovviamente  

ragionando  sulla  sindrome  di  Down(questo  è  un  esempio).13,00  

• esami strumentali (in realtà noi facciamo una piccola parte delle diagnosi prenatali vere,

ma la diagnosi prenatale vera viene fatta dal ginecologo quando con lo strumento come ad

esempio l’ecografia a cui le donne durante la gravidanza si sottopongono continuamente e poi

al quinto mese si fa l’ecografia strutturale che valuta tutti i parametri come se le braccia e le

gambe sono lunghe, il femore quanto è lungo, ecc..in quel caso il ginecologo con lo strumento

riesce a capire già se ci sono delle problematiche che non è detto che sono per forza

genetiche, però in certi casi potrebbero essere riconducibili a delle problematiche genetiche.

Può essere l’esempio dell’acondroplasia dove il ginecologo fa l’ecografia strutturale e magari

i genitori sono normali, mentre il bambino ha le braccia corte, le gambe corte mentre tutto il

resto è normale. Le lunghezze delle gambe, braccia, ecc.. devono rientrare in dei range cioè in

un intervallo numerico relativo a quella settimana di gravidanza. Nel momento in cui sei al di

sotto di quel range ovviamente si sospetta un’acondroplasia o ipocondroplasia che sono forme

di nanismo di cui l’acondroplasia è la forma più grave in cui addirittura può esserci assenza di

organi, mentre nell’ipocondroplasia è tutto più armonico ma cmq c’è una problematica

genetica che può essere più o meno grave in quanto ci sono delle forme che sono associate

solo alla lunghezza degli arti, e poi ci sono delle forme che sono più gravi che associano

anche un ritardo mentale).

la  fase  in  cui  una  persona  viene  informata  DEL  RISCHIO   è  durante  la  consulenza  genetica.  Di  solito  la  

consulenza  genetica  dovrebbe  avvenire  prima  che  una  donna  sia  in  gravidanza  perchè  così  semmai  si  

dovesse  fare  un  test  genetico  prenatale  finalizzato  alla  dignosi  di  una  specifica  malattia  genetica,  chi  

deve  fare  l’analisi  ha  tempo  di  analizzare  in  famiglia   il  caso  indice,  i  genitori  per  poter  poi  nell’asso  di  

tempo  breve  che  abbiamo  poi  quando  dobbiamo  fare  la  diagnosi  prenatale  fare  l’analisi  e  dare  la  

risposta.  

LA  CONSULENZA  GENETICA    costituisce  un  aiuto  insostituibile  per  chi  si  pone  il  problema  del  rischio  

di  avere  un  figlio  con  una  malattia  genetica.   (si  sottolinea  il  fatto  che  si  “pone  il  problema  del  

rischio”  perché  molti  si  pongono  il  problema  del  rischio  che  non  hanno  perciò  è  importante  che  si  

parli  prima  di  sottoporsi  ad  una  diagnosi  prenatale.  

Nel  corso  della  consulenza  genetica  si  raccolgono  tutte  le  informazioni  sulle  caratteristiche  

della  malattia  in  questione:  

DOCUMENTAZIONE  RELATIVA  ALLA  DIAGNOSI  CLINICA  

– TIPO  DI  TEST  DIAGNOSTICO  

– TIPO  DI  EREDITARIETA’  

– RELAZIONI  DI  PARENTELA  

–

…  quindi  per  quanto  riguarda  la  documentazione  relativa  alla  diagnosi  clinica,noi  dobbiamo  

conoscere  le  modalità  di  trasmissione  della  malattia,si  stabilisce  se  se  si  conosce  già  il  gene  e  

se  è  stata  già  fatta  un'altra  analisi  prima  d’ora,  quindi  documentazione  relativa  alla  diagnosi  

clinica…  inoltre  per  fare  un’analisi  genetica,io  devo  sapere  precisamente  il  nome  della  

malattia  genetica    perché  ogni  malattia  genetica  è  causata  da  una  mutazione    

specifica,quindi  devo  sapere  di  preciso  di  che  malattia  si  tratta  (ad  esempio  non  basta  dire  

che  in  famiglia  c’è  un  bambino  con  distrofia,  ma  voglio  sapere  che  tipo  di  distrofia  è?)  …  il  

tipo  di  trasmissione  della  malattia,ad  esempio  se  è  autosomica  recessiva  o  dominante  

perché  noi  dobbiamo  informare  il  paziente  anche  sul  rischio  procreativo,il  tipo  di  test  

diagnostico,cioè  valutare  se  richiede  poco  tempo  o  più  tempo  perché  per  esempio  se  devo  

fare  il  southern  blot  questo  richiede  se  tutto  va  bene  3  settimane,ecc  …  poi  se  il  materiale  

fetale  su  cui  lavorare  non  è  sufficiente  io  devo  farlo  crescere  ancora  quindi  ci  vogliono  altre  2  

settimane  …  anche  perché  i  genitori  si  aspettano  di  ricevere  il  risultato  presto,poiché  nel  

caso  fosse  negativo  possono  interrompere  la  gravidanza  …  in  particolare  per  la  legge  italiana  

la  dodicesima  settimana  è  il  limite  per  fare  l’interruzione  volontaria  di  gravidanza  senza  

problematiche,ma  è  necessario  sostenere  solo  il  colloquio,però  superata  la  tredicesima  

settimana,c’è  bisogno  di  una  motivazione  in  più  oltre  al  fatto  che  ognuno  di  noi  può  decidere  

delle  sorti  del  nascituro  …  inoltre  per  la  legge  italiana,l’interruzione  di  gravidanza  si  poteva  

fare  prima  fino  a  24  settimane,ora  si  può  fare  fino  a  22  settimane.  

Quando  si  è  costretti  a  fare  l’interruzione  di  gravidanza,a  quell’epoca,che  ancora  la  legge  lo  

permette,il  feto  è  ancora  piccolo,NON  si  fa  il  raschiamento  MA  si  fa  il  parto  indotto  mediante  

stimolazione  con  prostaglandine,cosi  come  si  fa  con  un  parto  normale,la  donna  ha  le  

contrazioni  e  dolori  come  quando  deve  partorire  …  nel  corso  di  in  una  di  quelle  

contrazioni,un  feto  piccolo  esce  …  a  volte  i  bambini  nascono  vivi  e  si  deve  aspettare  che  

muoiono,questa  è  la  cosa  drammatica  perciò  si  cerca  di  abortire  il  prima  possibile  perché  si  

può  fare  solo  il  raschiamento,inoltre  il  dolore  psicologico  è  diverso  …  poi  si  chiedono  le  

relazioni  di  parentela,cioè  una  volta  stabilito  i  legami  rispetto  al  caso  clinico,come  nel  

famoso  pedigree,si  riesce  a  stabilire  quale  è  la  probabilità    di  avere  un  figlio  affetto  da  una  

determinata  malattia,se  c’è  una  probabilità  significativa,si  lascia  scegliere  alla  coppia  di  fare  

o  meno  l’analisi  genetica  …  quindi  a  questo  punto,dopo  aver  ricevuto  tutte  queste  

informazioni  (con  anamnesi),il  consulente  costruirà  l’albe