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Curva Graduale dose-effetto o concentrazione-effetto:
Si correla la dose all'intensità dell'effetto.
Tuttavia, molti effetti farmacologici non possono essere misurati come risposte graduali su una scala continua.
Risposte "tutto o nulla" o risposte quantali.
Curva quantale dose-risposta:
Correla la dose alla frequenza con cui si produce un effetto farmacologico di tipo tutto o nulla.
Esempio: scomparsa di un sintomo, comparsa di un effetto collaterale.
Curva della distribuzione normale (gaussiana) di frequenze:
La maggior parte delle risposte tende a raggrupparsi intorno ad un valore centrale dell'intervallo di dosi: dose mediana efficace (ED50).
Misura dell'intervallo di variabilità intorno al valore medio: deviazione standard.
Da -1 da ED50 risponde il 16%.
Da -0.5 risponde il 31%.
Da +0.5 risponde il 69%.
Da +1 da ED50 risponde l'84%.
Queste relazioni fisse permettono di trasformare le curve quantali in linee rette.
La risposta percentuale viene convertita in deviazione.
equivalente normale (N.E.D.)% delle risposte N.E.D. Probit2 -2.07 -1.516 -1.0 431 -0.5 4.550 0 569 +0.5 5.584 + 1.0 6.093 +1.5 6.598 +2.0
Curva log dose-probit per 3 farmaci ipotetici
Il farmaco A è il più potente
La sua ED50 è l'antilogaritmo di 1.3 = 20 mg
Per farmaci B e C = 40 mg
Margine terapeutico:
Distanza fra la dose necessaria ad ottenere l'effetto desiderato e la dose che provoca un effetto tossico
DE99DL1A B Importante la pendenza!
AB Effetto della pendenza sul metodo di esprimere il rapporto terapeutico
DT50/DE50 Tuttavia: per A= 2 > sovrapposizione curve
Per B= 1.5
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