Curve Quantali

Risposte graduali e quantali

Rapporti tra dose e azione dei farmaci in vivo

Curva dose-effetto: DE₅₀, DL₅₀, Indice terapeutico. Concentrazione occupazione del dose effetto nell’organismo sito d’azione.

Farmacocinetica

Affinità recettoriale, attività intrinseca.

Curva dose-effetto

Curva graduale dose-effetto o concentrazione-effetto: Si correla la dose all’intensità dell’effetto. Tuttavia, molti effetti farmacologici non possono essere misurati come risposte graduali su una scala continua.

Risposte tutto o nulla

Risposte "tutto o nulla" o risposte quantali. Curva quantale dose-risposta: Correla la dose alla frequenza con cui si produce un effetto farmacologico di tipo tutto o nulla.

Esempio: scomparsa di un sintomo, comparsa di un effetto collaterale. Curva della distribuzione normale (gaussiana) di frequenze: La maggior parte delle risposte tende a raggrupparsi intorno a un valore centrale dell’intervallo di dosi: dose mediana efficace ED₅₀. Misura dell’intervallo di variabilità intorno al valore medio: deviazione standard.

• Da -1 da ED₅₀ risponde il 16%
• Da -0.5 risponde il 31%
• Da +0.5 risponde il 69%
• Da +1 da ED₅₀ risponde l’84%

Queste relazioni fisse permettono di trasformare le curve quantali in linee rette:

La risposta percentuale viene convertita in Deviazione Equivalente Normale (N.E.D.).

• % delle risposte N.E.D. Probit
• 2 -2.07 -1.516
• -1.0 431 -0.5 4.550
• 0 569 +0.5 5.584
• +1.0 6.093 +1.5 6.598 +2.0

Curva log dose-probit per 3 farmaci ipotetici

Il farmaco A è il più potente. La sua ED₅₀ è l’antilogaritmo di 1.3 = 20 mg. Per farmaci B e C = 40 mg.

Margine terapeutico

Distanza fra la dose necessaria ad ottenere l’effetto desiderato e la dose che provoca un effetto tossico. DE₉₉, DL₁, A B. Importante la pendenza!

Effetto della pendenza sul metodo di esprimere il rapporto terapeutico DT₅₀/DE₅₀.

• Tuttavia, per A= 2 > sovrapposizione curve
• Per B= 1.5 Farmaco B: Piccolo intervallo di dose fra DT₁ e DT₉₉

Le curve ripide presentano seri svantaggi: più ripida è la curva della tossicità, minore è l’intervallo fra DT₁ e DT₉₉. Un dosaggio sbagliato sarebbe più pericoloso per B che per A.

Concentrazione plasmatica terapeutica = 0.5-2 ng/ml.