Chimica farmaceutica - sintesi antibiotici

ENICILLINE AD AMPIO SPETTRO

A :MINOPENICILLINE

Ampicillina

• somministrazione orale (farmaco gastro-resistente)
• spettro d'azione ampio (Gram+ e Gram-); sono resistenti gli alcuni ePseudomonas, Proteus Klebsielle)
• legame farmaco proteico basso (10%)
• sensibilità alle beta-lattamasi
• buona diffusione nel liquor e nei tessuti
• eliminazione renale
• emivita breve (1-2h)

Amoxicillina

• idrossi derivato dell'ampicillina
• caratteristiche molto simili all'ampicillina

Profarmaci dell'ampicillina (Pivampicillina, Bacampicillina, Talampicillina)

• sono esteri
• l'esterificazione incrementa la lipofilia, migliorando l'assorbimento a livello intestinale
• un'esterasi stacca il gruppo laterale liberandol'ampicillina
• migliore biodisponibilità

N.B. Le aminopenicilline, associate ad inibitori delle beta-lattamasi (acido clavulanico, sulbactam, tazobactam) hanno uno spettro

più ampio che comprende anche nonché Klebsiella, Proteus vulgaris, ceppi di e produttori di beta-lattamasi Staphylococcus Moraxella

ARBOSSIPENICILLINE

il gruppo comprende: carbenicillina, ticarcillina, temocillina edue profarmaci della carbenicillina (carindacillina e carfecillina)somministrabili per os

Carbenicillina

spettro ampio diretto soprattutto verso i Gram- anche se è¾ elevata la resistenza tra i bacilli Gram- forti produttori di beta-lattamasi (Providencia, Acinetobacter, Serratia, Pseudomonas)somministrazione parenterale¾ picchi ematici elevati¾ emivita breve

N.B. L’associazione carbossipenicilline + un inibitore delle beta-lattamasi ad es. ticarcillina + acido clavulanico (co-ticarciclav)amplia lo spettro d’azione includendo microrganismi produttori dibeta-lattamasi resistenti all’azione delle sole carbossipenicilline

SULFOSSIPENICILLINE

Sulbenicillina composto strutturalmente simile alla carbenicillina

più stabile rispetto a questa somministrazione parenterale

legame farmacoproteico elevato

buona distribuzione tissutale

eliminazione renale

U :REIDOPENICILLINE

penicilline semisintetiche ad ampio spettro con attività spiccata nei confronti di ed altri Gram-Pseudomonas

piperacillina, azlocillina, mezlocillina, apalcillina

Tossicità ed effetti indesiderati delle penicilline:

la tossicità acuta è estremamente ridotta.

Gli effetti indesiderati sono molteplici, i più noti sono:

intolleranza locale; si può verificare dolore nel punto d’inoculo

neurotossicità; alcune penicilline, se somministrate a dosi elevate in soggetti con precedenti neuropsichici possono provocare convulsioni

alterazioni elettrolitiche, i sali sodici, a dosi elevate possono causare squilibri elettrolitici

disturbi della coagulazione, si possono verificare in soggetti anziani sono possibili reazioni

Allergiche di tipo ¾ reazioni allergiche, I, II, III, IV. Le reazioni potenzialmente più gravi sono quelle di tipo I che possono culminare nello shock anafilattico.

Alcune indicazioni cliniche:

• Angina streptococcica: penicillina G o V
• Polmonite pneumococcica: penicillina o preferibilmente cefalosporine di III generazione
• Infezioni otorinolaringoiatriche: amoxicillina + ac. clavulanico per la frequente produzione di beta-lattamasi da parte di Haemophilus e Moraxella
• Meningite dell'adulto: aminopenicillina EV
• Infezioni urinarie: aminopenicilline, carbossipenicilline, ureidopenicilline a seconda dell'agente eziologico
• Difterite e tetano: penicillina in associazione con la sieroterapia

Cefalosporine:

Caratteristiche:

• Gruppo di antibiotici beta-lattamici assai numeroso
• Presentano un nucleo base costituito dall'acido 7-aminocefalosporanico (anello beta-lattamico + anello tiazolidinico)
• Tutte le cefalosporine derivano da questo nucleo ottenuto dalla

generazioneCefalosporine orali Cefalosporine parenteralicefalexina, cefalotina,cefaclor, (o II° generaz.) cefaloridina,cefadroxil, cefapirina,cefatrizina, cefacetrile,cefradina etc. cefazolina etc.

Spettro d’azione:stafilococchi e streptococchi esclusi gli stafilococchi MR e gli¾ enterococchienterobatteri non produttori di beta-lattamasi:¾ E. coli, Proteusetc.mirabilis, Salmonella non produttori di beta-lattamasi¾ Neisserie ed Haemophilus

Attività antibattericasimile per tutte le molecole, nell’antibiogramma si usa il¾ dischetto di cefalotina, rappresentativo della prima generazione

Sensibilità alle beta-lattamasile molecole si mostrano generalmente sensibili alle beta-¾ lattamasi

Farmacocineticabasso legame farmacoproteico¾ buona diffusione nei tessuti¾ emivita breve¾ aCefalosporine di II generazionecefoxitina,cefamandolo,cefotetan, (cefamicine)cefmetazolo

(cefamicine)cefonicid,cefuroxina ceforanidecefprozilcefuroxime

Caratteristiche:

• attività più elevata verso gli enterobatteri già sensibili alle cefalosporine di prima generazione;
• maggiore stabilità all'idrolisi da parte delle beta-lattamasi;
• spettro d'azione includente specie batteriche possibili produttrici di beta-lattamasi;
• attività da parte delle cefamicine nei confronti degli anaerobi;
• spettro antibatterico variabile, necessità di fare ricorso all'antibiogramma.

Cefalosporine di III generazione:

• somministrazione orale
• somministrazione parenterale

Cefixime Cefotaxime Ceftibuten Ceftizoxime Ceftazidime Ceftriaxone etccefoperazone

Caratteristiche:

• spettro d'azione ampio;
• attività antibatterica simile verso le specie sensibili;
• attività antibatterica variabile da molecola a molecola verso i Gram+;
• alta stabilità nei riguardi delle beta-lattamasi.

meglio entro i Gram+ e i Gram-spettro d'azione ampio includente anche ¾ Proteus e Pseudomonas alta affinità per il bersaglio ¾ elevata resistenza all'azione idrolitica da parte delle beta- ¾ lattamasi Capostipite: Cefepime Tossicità ed effetti collaterali delle cefalosporine: intolleranze locali soprattutto per le cefalosporine di a generazione parenterali Ireazioni allergiche spesso crociate con le cefalosporine reazioni ematiche eosinofilia, trombocitosireazioni epatobiliari generalmente rare disturbi gastroenterici diarrea di modesta entità Indicazioni cliniche infezioni gravi da bacilli Gram- (sepsi, endocarditi e meningiti) ¾ meningiti dell'età infantile (ceftriaxone) ¾ infezioni urinarie da enterobatteri multiresistenti (ceftazidime) ¾ infezioni respiratorie nosocomiali o comunitarie (cefalosporine ¾ di III°) trattamento di attacco di infezioni gravi (prima dell'isolamento ¾ dell'agente

eziologico) cefalosporina + aminoglicoside

Precauzioni nell'uso: tener conto del rischio di allergia crociata per i soggetti allergici¾ alle penicilline

B - P CETA LATTAMINE NON ENICILLINE E NON EFALOSPORINE

Sono farmaci nei quali è presente l'anello beta-lattamico, mentre sono intervenute modificazioni a carico dell'anello eterociclico (tiazolidinico o diidrotiazinico). Esistono anche derivati che hanno perso l'anello eterociclico, nei quali la struttura fondamentale è il solo anello beta-lattamico (monobattamici)

Classificazione:

beta-lattamine ad ampio spettro: moxalactam

beta-lattamine ad ampio spettro imipenem(carbapenemici) meropenemertapenemdoripenem

beta-lattamine a spettro selettivo: monobattamici (aztreonam)

inibitori delle beta-lattamasi: acidi olivaniciacido clavulanicosulbactamtazobactam

Moxalactamderivato oxacefemico (al posto dello zolfo è presente l'ossigeno)¾ spettro antibatterico ampio, ma diretto soprattutto verso i