Chimica farmaceutica II - Appunti

ARILSULFONILUREE

Azione ipoglicemizzante

R - SO₂ - NH - CO - NH - R'

1^a generazione

Tolbutamide:     _{H3C       SO2 - NH - CO - NH - C4H9}

Clorpropamide: Cl       _{SO2 - NH - CO - NH - C3H7}

2^a generazione

Glipizide:   _{CH3 C         NH     N       SO2 - NH - CO - NH -}

Glibenclamide:   _{SO2 - NH - CO - NH -  CH3}

Regime posologico minore rispetto ai farmaci di 1^a generazione, i sostituenti in R e R' hanno migliorato la farmacocinetica.Sono stati introdotti gruppi più complessi (es. sistemi aciclici eterofobici) che migliorano la lipofilia.

3^a generazione

Glimepiride: _{CH3 C  ,       SO2 - NH - CO - NH - NCH} 

Rapida insorgenza e lunga durata d'azione per esercitare effetti ipoglicemici.Fatte pure con minore secrezione di insulina.Emivita di 5 ore. Minor rischio di ipoglicemia rispetto a arilsulfoniluree di 1^a e 2^a generazione.

IMPIEGO CLINICO => In generale gli effetti di 1^a e 2^a generazione sono simili. Tutti producono ipoglicemia nei soggetti diabetici di tipo 2.

MECCANISMO D'AZIONE

L'azione farmacologica si esplica a livello pancreatico con azione di stimolo della produzione di insulina e a livello extraprencreatico.

Attività pancreatica: Le sulfoniluree interagiscono con i recettori sulle cellule beta del pancreas per bloccare i canali dei K⁺ sensibili all'ATP. Si aprono i canali di Ca⁺⁺ voltaggio dipendente, causando un afflusso di calcio che porta alla produzione di insulina. Questi farmaci sono efficaci nel diabete mellito di tipo 2.

Attività extrapancreatica: Potenziamento dell'azione insulinica a livello post-recettoriale e la riduzione della produzione basale di glucosio da parte del fegato. Durante il trattamento aumenta dei recettori per l'insulina.

Si usano anche associati di biguanidi e sulfoniluree (es. metformina e glibenclamide).

FARMACI IPOGLICEMIZZANTI ORALI

Composti: BIGUANIDINICI (effetto antiperglicemizzante)

• R - N₁ - C^{= NH}₂HCL

Sono indicati per pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2 per abbassare i livelli ematici di glucosio e spesso usate in associazione con sulfoniluree.

METFORMINA

H₂G - N₁C^{= NH}₂ - C ^{= - NH}₂HCL

Doppiamo inibitore della produzione di glucoso epatico.

Inibizione della gluconeogenesi sia a livello epatico che renale e aumento della captazione di glucoso a livello muscolare, mediato da un'aumentata sensibilità all'insulina.

Attività antifibrotica e potenzia inoltre l'ossidazione degli acidi grassi.

Usato da solo o in associazione con sulfoniluree nel diabete di tipo 2.

FENFORMINA

H _{- N}